Распространенность аллергического ринита в россии

Аллергический ринит (МКБ-10:J30) – воспалительное заболевание, проявляющееся комплексом симптомов в виде насморка с заложенностью носа, чиханьем, зудом, ринореей, отеком слизистой оболочки носа.
Эпидемиология

Аллергический ринит — широко распространенное заболевание. Частота симптомов аллергического ринита в России составляет 18-38%. В США аллергическим ринитом страдают 20-40 млн. людей, распространенность заболевания среди детского населения достигает 40%. Чаще болеют мальчики. В возрастной группе до 5 лет распространенность аллергического ринита наиболее низкая, подъем заболеваемости отмечают в раннем школьном возрасте.

Профилактика
Первичную профилактику проводят в первую очередь у детей из группы риска (с отягощенной наследственностью по атопическим заболеваниям). Первичная профилактика включает в себя следующие мероприятия.

Соблюдение беременной рациональной диеты. При наличии у нее аллергических реакций из диеты исключают высокоаллергенные продукты.
Устранение профессиональных вредностей с 1-го месяца беременности.
Прием ЛС только по строгим показаниям.
Прекращение активного и пассивного курения как фактора, способствующего ранней сенсибилизации ребенка.
Естественное вскармливание — важнейшее направление в профилактике реализации атопической предрасположенности, которое необходимо сохранить как минимум до 4-6-го месяца жизни. Целесообразно исключение из рациона ребенка цельного коровьего молока. Не рекомендуют введение прикорма до 4 месяцев.
Элиминационные процедуры (см.ниже раздел «Лечение»).

Вторичная профилактика направлена на предотвращение манифестации аллергического ринита у сенсибилизированных детей и включает следующие мероприятия.

Контроль за состоянием окружающей среды.
Превентивная терапия антигистаминными препаратами.
Аллергенспецифическая иммунотерапия.
Профилактика респираторных инфекций как тригерров аллергии.
Образовательные программы.

Основная цель третичной профилактики — предупреждение тяжелого течения аллергического ринита. Уменьшение частоты и продолжительности обострений достигается с помощью наиболее эффективных и безопасных ЛС, а также элиминацией аллергенов.

Скрининг. В рутинном порядке скрининг не проводят.

Классификация
Различают острый эпизодический, сезонный и персистирующий аллергический ринит.

Эпизодический контакт с ингаляционными аллергенами (например, белком слюны кошки, белком мочи крыс, продуктами жизнедеятельности клещей домашней пыли) может провоцировать острые симптомы аллергии, которые расценивают как острый эпизодический аллергический ринит.
Сезонный аллергический ринит: симптоматика возникает во время цветения растений (деревьев и трав), выделяющих причинные аллергены.
При персистирующем аллергическом рините симптомы отмечают более чем 2 часа в день или не менее 9 месяцев в год. Персистирующий аллергический ринит обычно развивается при сенсибилизации к бытовым аллергенам (клещи домашней пыли, тараканы, перхоть животных).

Диагностика
Диагноз аллергического ринита устанавливают на основании данных анамнеза, характерных клинических симптомов и выявления аллергенспецифических антител класса IgE.

Анамнез и физикальное обследование. При сборе анамнеза необходимо уточнить наличие аллергических заболеваний у родственников, характер, частоту, продолжительность, тяжесть симптомов, наличие/отсутствие сезонности, ответ на терапию, наличие у пациента других аллергических заболеваний, провоцирующие факторы. Необходимо проведение риноскопии (осмотр носовых ходов, слизистой оболочки полости носа, секрета, носовых раковин и перегородки). У больных с аллергическим ринитом слизистая оболочка обычно бледная, цианотично-серая, отечная. Характер секрета слизистый и водянистый. При хроническом или тяжелом остром аллергическом рините обнаруживают поперечную складку на спинке носа, образующуюся у детей в результате «аллергического салюта» (потирание кончика носа). Хроническая назальная обструкция приводит к формированию характерного «аллергического лица» (темные круги под глазами, нарушение развития лицевого черепа, включающее неправильный прикус, дугообразное нёбо, уплощение моляров). Лабораторные и инструментальные исследования. Кожное тестирование и радиоаллергосорбентный тест применяют для дифференциальной диагностики
аллергического и неаллергического ринита; эти методы также позволяют определить наличие причинно-значимых аллергенов.

Кожное тестирование. Правильно выполненное кожное тестирование позволяет оценить наличие IgE-AT in vivo; исследование показано следующим группам пациентов:

С плохо контролируемыми симптомами (персистирующие назальные симптомы и/или неадекватный клинический ответ на интраназальные глюкокортикоиды).
С не уточненным диагнозом, основанным на данных анамнеза и физикального обследования.
С сопутствующей персистирующей бронхиальной астмой (БА) и/или рецидивирующим синуситом или отитом.

Кожное тестирование — быстрый, безопасный и недорогой метод исследования, подтверждающий наличие IgE-AT. При постановке кожных проб с бытовыми, пыльцевыми и эпидермальными аллергенами реакцию оценивают через 20 минут по размерам папулы и гиперемии. За 7-10 дней до постановки кожных проб следует отменить антигистаминные препараты. Кожное тестирование должен проводить специально обученный медицинский персонал. Конкретный набор аллергенов для тестирования варьирует в зависимости от предполагаемой чувствительности к аллергенам и географической зоны.

Радиоаллергосорбентный тест. Радиоаллергосорбентный тест — менее чувствительный и более дорогостоящий (по сравнению с кожными пробами) метод обнаружения специфических IgE-AT в сыворотке крови. У 25% больных с положительными кожными пробами результаты радиоаллергосорбентного теста отрицательны. Учитывая это, данный метод имеет ограниченное применение в диагностике аллергического ринита. Отменять антигистаминные препараты перед проведением исследования не нужно.

Другие методы исследования. Цитологическое исследование мазков из полости носа — доступный и недорогой метод, предназначенный для выявления эозинофилов0 (проводят при обострении заболевания). Практическое применение метода ограничено, так как появление эозинофилов в назальном секрете возможно при других заболеваниях (БА, полипы носа в сочетании с БА или без нее, неаллергический ринит с эозинофильным синдромом).

Определение содержания эозинофилов и концентрации IgE в крови имеет низкую диагностическую значимость0.
Провокационные пробы с аллергенами в клинической практике имеют ограниченное применение.
Рентгенографию околоносовых пазух проводят при подозрении на синусит.

Дифференциальная диагностика аллергического и вазомоторного ринита

Начинается с раннего детства

Начинается в старшем возрасте

Контакт с причинно значимым аллергеном

Пыльца растений, домашняя пыль и др.

Может носить сезонный характер

Другие аллергические заболевания

Анатомические дефекты выявляют редко; сочетание с конъюнктивитом, БА, атопическим дерматитом, аллергической крапивницей

Развитию вазомоторного ринита часто предшествуют длительное применение сосудосуживающих капель, искривление или дефект перегородки

Слизистая оболочка бледно-розовая (вне обострения), цианотичная отечная (при обострении)

Слизистая оболочка синюшная, мраморная, пятна Воячека, гипертрофия слизистой оболочки

Положительные с причинно- значимыми аллергенами

Содержание эозинофилов в крови

Концентрация общего IgE в крови

Эффект применения антигистаминных препаратов/местных ГК

Острый инфекционный ринит при ОРИ проявляется заложенностью носа, ринореей, чиханьем. Назальные симптомы преобладают на 2-3-й день и угасают к 5-му дню заболевания. Симптомы, сохраняющиеся более 2 недель, могут свидетельствовать о наличии аллергического ринита.
Вазомоторный (идиопатический) ринит — одна из наиболее распространенных форм неаллергических ринитов.
Характерна постоянная заложенность носа, усиливающаяся при перепадах температуры, влажности воздуха и при резких запахах. Существует гиперсекреторный вариант с персистирующей ринореей, для которого характерны незначительный зуд носа, чиханье, головные боли, аносмия, синуситы. Наследственность по аллергическим заболеваниям не отягощена, также не характерна сенсибилизация к аллергенам. При риноскопии в отличие от аллергического ринита, для которого характерны цианоз, бледность, отекслизистой оболочки, выявляют ее гиперемию, вязкий секрет (см. табл. 1).
Медикаментозный ринит — результат длительного применения сосудосуживающих назальных препаратов, а также вдыхания кокаина. Отмечают постоянную назальную обструкцию, при риноскопии слизистая оболочка ярко-красного цвета. Характерен положительный ответ на терапию интраназальными ГК, которые необходимы для успешной отмены препаратов, вызывающих данное заболевание
Неаллергический ринит с эозинофильным синдромом характеризуется наличием выраженной назальной эозинофилии, отсутствием положительного аллергологического анамнеза, отрицательными результатами кожного тестирования. Отмечают персистирующие симптомы, слабо выраженное чиханье и зуд, склонность к образованию назальных полипов, отсутствие адекватного ответа на терапию антигистаминными препаратами, хороший эффект при применении интраназальных ГКА.
Односторонний ринит предполагает наличие назальной обструкции в результате инородного тела, опухоли, полипов носа, которые возможны при неаллергическом рините с эозинофильным синдромом, хроническом бактериальном синусите, аллергическом грибковом синусите, аспириновой астме, муковисцидозе и синдроме неподвижности ресничек респираторного эпителия. Одностороннее поражение или полипы носа для не осложненного аллергического ринита не характерны.
Назальные симптомы характерны для некоторых системных заболеваний, в частности для гранулематоза Вегенера, который проявляется постоянной ринореей, наличием гнойного/геморрагического отделяемого, язвами в полости рта и/или носа, полиартралгией, миалгией, болями в области дополнительных пазух полости носа.

Лечение
Основная цель терапии — облегчение симптомов заболевания. Комплекс терапевтических мероприятий включает элиминацию аллергенов, лекарственную терапию и специфическую иммунотерапию.

Показания к госпитализации. Лечение аллергического ринита проводят в амбулаторных условиях.

Элиминация аллергенов. Лечение аллергического ринита начинают с выявления возможных причинно-значимых аллергенов, после элиминации которых в большинстве случаев симптомы ринита уменьшаются.

Выделяют следующие основные группы аллергенов, вызывающих аллергический ринит.

Группа пыльцевых аллергенов (пыльца деревьев, злаковых и сорных трав).В сезон цветения для элиминации аллергенов рекомендуют держать закрытыми окна и двери в помещении и автомобиле, использовать системы кондиционирования воздуха в помещении, ограничить время пребывания на улице. После прогулки желательно принять душ или ванну для удаления пыльцы с тела и предупреждения загрязнения белья.
Споры плесневых грибов. При аллергии на споры плесневых грибов рекомендуют часто убирать помещения, в которых возможен рост плесени, тщательно очищать увлажнители воздуха, вытяжки для удаления пара, применять фунгициды, поддерживать относительную влажность в помещении менее 50%.
Клещи домашней пыли, насекомые(тараканы, моль и блохи). В наибольшей концентрации аллергены клещей домашней пыли обнаруживают в коврах, матрацах, подушках, мягкой мебели, одежде (преимущественно в детской), мягких игрушках. Экскременты клещей являются основным аллергеном в составе домашней пыли.
Аллергены животных.
Пищевые аллергены могут вызывать ринорею у детей раннего возраста

Лекарственная терапия. Если элиминация аллергенов не приводит к уменьшению выраженности симптоматики, начинают лекарственную терапию (см. табл. 2).

Интраназальные глюкокортикоиды. Местные(интраназальные)ГК — препараты выбора в лечении аллергического ринита; они эффективно уменьшают выраженность таких симптомов, как зуд, чиханье, ринорея, заложенность носа. Начало действия интраназальных ГК приходится на 2-3-й день лечения, максимальный эффект развивается ко 2-3-й неделе. Для достижения контроля над заболеванием рекомендуют их регулярное применение. Интраназальные ГК обычно хорошо переносятся. К преимуществам препаратов этой группы относятся возможность их применения 1 раз в сутки и минимальная системная абсорбция. Побочные эффекты возникают в 5-10% случаев, среди местных эффектов наиболее распространены чиханье, жжение, раздражение слизистой оболочки носовой полости, которые обычно выражены минимально и не требуют отмены препарата. В редких случаях при неправильном применении интраназальных ГК может произойти перфорация носовой перегородки.

В многочисленных исследованиях у детей показано, что применение интраназальных ГК в терапевтических дозах не влияет на рост и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему*. Тем не менее интраназальные ГК следует назначать в минимальных суточных дозах и контролировать рост ребенка. Предпочтительно применение водных растворов, так как они меньше вызывают раздражение слизистой. Мометазон, флутиказон, беклометазон и будесонид адекватно контролируют симптомы аллергического ринита и хорошо переносятся.

Интраназальные ГК благодаря выраженному противовоспалительному эффекту более эффективны по сравнению с интраназальными кромонами и системными антигистаминными препаратами*. У большинства пациентов дополнительное назначение антигистаминных препаратов (в том числе в сочетании с деконгестантами) не повышает клинической эффективности. Для повышения эффективности интраназальных ГК рекомендуют очищение носовой полости от слизи перед введением препаратов, а также использование увлажняющих средств.

Мометазон применяют у детей с 2-летнего возраста, назначают по 1 ингаляции (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки.
Флутиказон разрешен к применению у детей с 4 лет, назначают по 1 дозе (50мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 200 мкг.
Беклометазон применяют у детей с 6лет, назначают по 1-2 ингаляции (50-100мкг) 2-4 раза в сутки в зависимости от возраста.
Будесонид разрешен к применению у детей с 6 лет, назначают по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 200 мкг.

Системные ГК (перорально или парентерально) уменьшают выраженность симптомов аллергического ринита, но с учетом возможности развития системных побочных эффектов их применение в лечении аллергического ринита у детей весьма ограничено.

Эффект различных групп ЛС на отдельные симптомы аллергического ринита

источник

Аллергический ринит это заболевание слизистой оболочки полости носа, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистых оболочек носовой полости и наличием ежедневно проявляющихся в течение часа и более хотя бы двух из следующих симптомов: заложенности (обструкции) носа, выделений из носа (риноррея), чихания, зуда в носу.

Аллергический ринит (АР) по-прежнему представляет серьезную проблему в связи с широким распространением, ежегодным повсеместным ростом заболеваемости, частыми осложнениями, а также резким снижением трудоспособности и качества жизни пациентов.

В основе аллергического ринита лежит аллергическое воспаление слизистой полости носа, вызываемое воздействием причинно-значимого аллергена. Основными клиническими проявлениями аллергического ринита являются риноррея, заложенность носа, зуд в носу и чихание.

Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в разных регионах РФ, показывают, что аллергическим ринитом страдают от 4 до 30% общей популяции.

К сожалению, до настоящего времени нет унифицированных подходов к определению степени распространенности аллергического ринита среди населения. О его распространенности чаще судят, анализируя число обращений в медицинские учреждения, но, как показывает опыт большинства исследователей, полученные таким образом данные часто не соответствуют действительности.

Европейские исследователи считают, что лишь примерно 60% больных обращаются к врачу по поводу симптомов аллергического ринита. Многие больные, страдающие аллергическим ринитом, либо лечатся по поводу рецидивирующих ОРВИ, либо занимаются самолечением, либо используют альтернативные методы терапии и прочее.

В последние годы отмечены следующие тенденции, касающиеся распространенности и особенностей клинического течения аллергического ринита:

ежегодный рост заболеваемости;
пик заболеваемости приходится на возраст от 18 до 24 лет;
наиболее высокая распространенность аллергического ринита отмечается в экологически неблагоприятных регионах (в частности, у населения, подвергающегося воздействию химического и радиационного факторов, аллергический ринит составляет в структуре аллергопатологии более 50%);
в разных регионах РФ распространенность аллергического ринита колеблется в пределах от 12,7 до 24%.

Постоянная заложенность носа и другие симптомы ринита, ежедневно беспокоящие пациентов, способствуют их невротизации, снижению физической, профессиональной и социальной активности, вызывают нарушение сна. Тем самым резко снижается качество жизни пациентов.

Нередко для устранения симптомов ринита пациенты ежедневно принимают дорогостоящие лекарственные препараты, дающие ряд побочных эффектов.

Таким образом, по степени распространенности, медико-социальной значимости, влиянию на здоровье и качество жизни пациентов проблема аллергического ринита может считаться одной из самых актуальных.

Выделяют сезонный аллергический ринит (САР) и круглогодичный аллергический ринит (КАР). Кроме того, в согласительном документе по аллергическим ринитам, составленном Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии, дополнительно выделена еще одна форма ринита профессиональный аллергический ринит.

Ведущим этиологическим фактором САР является пыльца растений. Основная клиническая особенность САР состоит в том, что симптомы заболевания ежегодно проявляются в определенные месяцы и даже дни, когда происходит пыление некоторых видов растений.

Для России характерны три пика манифестации симптомов САР, обусловленных пылением разных видов растений: первый пик регистрируется весной (в Центральной России конец апреля май) и связан с пылением деревьев (березы, ольхи, орешника, дуба, ясеня и др.); второй пик в начале лета (июнь июль) обусловлен пылением злаковых трав (тимофеевки, овсяницы, райграса и др.); третий пик в конце лета и осенью (август сентябрь) связан с пылением так называемых сорных трав (полыни, лебеды, подорожника и др., в южных регионах амброзии). Культурные формы растений менее аллергенны, чем дикорастущие.

К основным причинам развития круглогодичного аллергического ринита относятся бытовые аллергены, клещи видов Dermatophagoides, библиотечная пыль, тараканы, эпидермальные аллергены. Причинами КАР могут быть пищевые, инфекционные (в частности, споры грибов) и лекарственные аллергены. КАР, обусловленные сенсибилизацией к пищевым, лекарственным и инфекционным аллергенам, имеют некоторые особенности клинического течения. В этих случаях симптомы аллергического ринита могут развиваться в любое время года. При этом они всегда имеют связь с приемом причинно-значимых лекарственных или пищевых аллергенов или с сезоном спорообразования.

Профессиональный аллергический ринит встречается у лиц, постоянно контактирующих по роду своей работы с разными группами аллергенов, например с мукой, медикаментами, пухом, пером, животными, латексом и другими (у зоотехников, работников хлебозаводов, фармацевтов, медицинских работников и др.).

В 2001 году группа экспертов ВОЗ предложила альтернативную классификацию аллергических ринитов, разработанную с учетом длительности сохранения симптомов и тяжести клинического течения.

Согласно этой классификации, выделяют интермиттирующий и персистирующий аллергические риниты. По степени тяжести аллергический ринит подразделяют на легкие, средней тяжести и тяжелые.

Легкий интермиттирующий аллергический ринит характеризуется наличием ряда симптомов не менее 4 дней в неделю при продолжительности обострений не менее 4 недель. При этом у больных не снижается повседневная активность, они по-прежнему могут заниматься спортом, отдых и сон у них не нарушены. Такое состояние позволяет им работать или учиться.

Интермиттирующий аллергический ринит, а также персистирующий аллергический ринит средней тяжести либо в тяжелой форме также характеризуются наличием симптомов не менее 4 дней в неделю при продолжительности обострений не менее 4 недель, но имеют еще и другие отличия:

нарушение сна;
нарушение повседневной активности, невозможность занятий спортом;
отсутствие нормального отдыха;
отсутствие возможности полноценно учиться или работать;
наличие симптомов аллергического ринита, мучительных для больного.

В течении аллергического ринита наблюдаются несколько стадий:

вазотоническая, характеризующаяся периодической заложенностью носа, связанной с нарушениями сосудистого тонуса, и требующая эпизодического использования деконгестантов;
вазодилятация, характеризующаяся частой заложенностью носа, сопровождающаяся расширением сосудов слизистой полости носа и требующая частого использования деконгестантов;
стадия хронического отека, характеризующаяся постоянной заложенностью носа; слизистая полости носа приобретает синюшный цвет; использование деконгестантов неэффективно;
гиперплазия, характеризующаяся постоянной заложенностью носа, разрастанием слизистой полости носа, образованием полипов; часто в процесс вовлекаются придаточные пазухи носа, развиваются вторичные отиты, присоединяется вторичная инфекция; использование деконгестантов не дает эффекта.

Основные симптомы аллергического ринита, такие, как водянистые выделения из носа, зуд, чихание, отек (заложенность), обусловлены IgE-зависимой активацией тучных клеток в слизистой оболочке носа с последующей специфической либерацией медиаторов аллергии. Важную роль в реализации клинических симптомов аллергического ринита наряду с тучными клетками играют эозинофилы, макрофаги, Т-лимфоциты. При обострении аллергического ринита активность ресничек слизистой носа снижается более чем в полтора раза. Число тучных клеток и базофилов в эпителии слизистой носа при аллергическом рините увеличивается.

Наиболее важным, но не единственным медиатором, который высвобождается из клеток-«мишеней» (в первую очередь тучных) при аллергическом рините, является гистамин. Он оказывает прямое действие на клеточные гистаминовые рецепторы, приводя к развитию отека и заложенности носа, а также непрямое рефлекторное воздействие, что приводит к чиханию. Кроме того, гистамин вызывает усиление проницаемости эпителия, гиперсекрецию и другие эффекты.

Наряду с гистамином важную роль при аллергическом рините играют метаболиты арахидоновой кислоты простагландин D2, сульфидопептидные лейкотриены С4, D4, Е4 и, возможно, изучаемый в настоящее время медиатор ФАТ (фактор активации тромбоцитов).

Исходя из механизмов развития аллергического ринита, лечение больных следует направлять на:

устранение (элиминацию) или уменьшение контакта с причинно-значимыми аллергенами;
устранение симптомов аллергического ринита (фармакотерапия);
проведение аллерген-специфической иммунотерапии;
применение образовательных программ для пациентов.

Устранить контакт с причинно-значимым аллергеном при аллергическом рините можно, переехав в сезон пыления причинно-значимых растений в другую географическую зону, удалив из дома животных, птиц, корма для аквариумных рыбок (при наличии аллергии к ним), придерживаясь элиминационных диет, пользуясь воздухоочистителями и пр.

Аллерген-специфическая иммунотерапия представляет собой единственный метод лечения САР, позволяющий воздействовать на все патогенетически-значимые звенья иммунитета и обеспечивающий достижение стойкого клинического эффекта терапии.

Фармакотерапия при аллергическом рините предусматривает использование пяти групп лекарственных препаратов:

антигистаминных препаратов системного и локального действия;
«стабилизаторов мембран» тучных клеток;
сосудосуживающих препаратов (деконгестантов);
антихолинергических средств;
глюкокортикостероидов.

В этой статье будет коротко представлена роль антигистаминных препаратов, занимающих важнейшее место в терапии аллергического ринита.

Среди антигистаминных препаратов можно выделить три основные группы лекарственных средств, используемых в лечении аллергических заболеваний вообще и аллергического ринита в частности:

препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы (антигистаминные препараты первой, второй и третьей генерации);
препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин (в частности, гистаглобулины);
препараты, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток (кетотифен, кромолин-натрий и др.).

Выделяют три поколения антигистаминных препаратов, блокирующих гистаминовые рецепторы блокаторы H1-рецепторов.

Антигистаминные препараты первого поколения долгое время относились к числу наиболее распространенных во всем в мире. Эти лекарственные средства, нередко отпускающиеся без рецепта врача, вызывают целый ряд побочных эффектов (наиболее выражен седативный эффект), ограничивающих их применение.

Антигистаминные препараты второго поколения по способности блокировать периферические H1-рецепторы сопоставимы с препаратами первого поколения, но они не проникают через гематоэнцефалический барьер, а потому одно время считалось, что они не вызывают седативного эффекта. Антигистаминные препараты второго поколения стали широко использоваться в клинике в 80-е годы XX столетия. Однако у препаратов этой группы также были выявлены серьезные побочные фармакологические эффекты, связанные с их кардиотоксичностью. Стало известно, что данные препараты способны блокировать ионные каналы, контролирующие реполяризацию миокарда, что приводит к нарушениям сердечного ритма. Позже было выявлено, что и у антигистаминных препаратов второго поколения при повышении дозы может проявляться седативный эффект.

Наиболее часто используемые в настоящее время антигистаминные препараты по степени выраженности побочного фармакологического седативного и кардиотоксического эффектов можно разделить на группы:

истинные неседативные некардиотоксические фексофенадин;
потенциально седативные цетиризин, лоратадин;
потенциально кардиотоксические терфенадин, астемизол, эбастин;
седативные, широкий профиль.

В 90-х годах заговорили о настоятельной необходимости тщательной оценки коэффициента риск/польза при назначении антигистаминных препаратов у пациентов с аллергическими заболеваниями.

В настоящее время к антигистаминным препаратам предъявляются весьма строгие требования. Прежде всего, они должны отличаться:

высокоселективной блокирующей Н1-гистаминовой активностью;
высокой клинической эффективностью при лечении аллергических заболеваний (КАР, САР, ХРК и др.);
высоким уровнем безопасности;
быстрым всасыванием и началом действия;
высокой биодоступностью и длительным периодом полувыведения, что позволяет добиться длительного клинического эффекта после однократного введения (не менее 24 часов);
возможностью использования совместно с другими группами медикаментов (антибиотиками, противогрибковыми, сердечными средствами и др.);
отсутствием необходимости изменять дозу препарата при нарушениях функции ЖКТ, гепатобилиарной, мочевыделительной, сердечнососудистой систем и др., в пожилом и старческом возрасте;
отсутствием тахифилаксии;
отсутствием кумуляции и пр.

Все современные антигистаминные препараты в равной степени блокируют гистаминовые рецепторы (H1-рецепторы) и отличаются лишь степенью безопасности.

Наиболее низким уровнем безопасности обладали антигистаминные препараты второго поколения терфенадин и астемизол.

В 1997 году Администрация по контролю пищевых и лекарственных продуктов США (FDA) потребовала запретить использование терфенадина первого неседативного антигистаминного препарата второго поколения. Это было связано с тем, что при применении терфенадина, клинический эффект которого оказался сопоставим с воздействием других антигистаминных средств, отмечался высокий коэффициент риска кардио-токсических осложнений.

В настоящее время терфенадин и астемизол сняты с производства и их применение в клинической практике, в том числе в России, запрещено.

Но некоторые метаболиты антигистаминных препаратов, в частности терфенадина и астемизола, обладают даже более выраженной способностью блокировать гистаминовые Н1-рецепторы, чем сами препараты, значит, есть возможность разработать антигистаминные средства нового, третьего поколения.

В 1996 году в Администрации по контролю пищевых и лекарственных продуктов США впервые был зарегистрирован новый антигистаминный препарат третьего поколения — фексофенадин. Позже были разрабатаны и другие препараты: дескарбоэтоксилоратадин и норастемизол.

При создании антигистаминных препаратов третьего поколения ставилась основная задача получить активные метаболиты, обладающие выраженным клиническим эффектом, но лишенные известных побочных свойств, характерных для антигистаминных средств второго поколения.

В ходе предварительных исследований, проведенных с участием большого числа пациентов и в соответствии с принципами доказательной медицины, были продемонстрированы высокая антигистаминная активность и выраженная клиническая эффективность первого антигистаминного препарата третьего поколения — фексофенадина (телфаста).

При сопоставлении антигистаминных средств второго и третьего поколений в соответствии с критериями соответствия идеальному препарату оказалось, что наиболее полно отвечает этим требованиям фексофенадин (телфаст).

Предварительные исследования, проведенные в соответствии с принципами доказательной медицины, показали высокую противогистаминную активность и клиническую эффективность телфаста у пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями.

Исследования по изучению клинической эффективности и безопасности применения телфаста у больных с аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) и аллергодерматозами проводились в разных странах мира, в том числе и в России, с участием большого контингента больных.

В ходе многоцентровых исследований по оценке клинической эффективности телфаста у больных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, проживающих в разных регионах РФ, у 99% из 2314 обследованных были получены хорошие и отличные результаты.

Телфаст назначали внутрь по 120 мг один раз в сутки в течение 2 недель.

У всех больных отмечалось значительное улучшение, вплоть до полного исчезновения симптомов заложенности носа, чихания, выделений из носа, а также симптомов аллергического конъюнктивита.

Согласно нашим данным, а также результатам других исследований, телфаст обладает высокой степенью безопасности, чем выгодно отличается от других препаратов этой группы.

Выбор антигистаминного препарата, способа введения и дозы определяет врач с учетом стадии заболевания, его тяжести, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний, а также характера базисной терапии, применяемой по поводу сопутствующих заболеваний.

В заключение следует отметить, что при назначении антигистаминных препаратов пациентам с аллергическими заболеваниями предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, обладающим не только высокой антигистаминной активностью, но и высокой степенью безопасности и отвечающим всем требованиям доказательной медицины.

Л.В. Лycс, доктор медицинских наук

«Что такое аллергический ринит, лечение аллергического ринита, препараты» раздел ЛОР-заболевания

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

ЦКБ МЦ УД Президента РФ, Москва

Э пидемиология. Распространенность аллергического ринита (АР) за прошедшее столетие выросла в десятки раз. Эпидемиологические исследования в популяции свидетельствуют о том, что в развитых странах АР страдает от 10% до 30% людей. В России долгое время существовала и существует тенденция к занижению реальных цифр о распространенности АР, так как медицинская статистика базировалась только на обращаемости пациентов.

Этиология. Основными факторами, вызывающими появление симптомов АР, являются содержащиеся в воздухе аллергены, которые принято делить на три группы:

аэроаллергены внешней среды (пыльца растений);
аэроаллергены жилищ (клещей домашней пыли, животных, насекомых, плесени, некоторые домашние растения);
профессиональные аллергены.

Помимо этого, выделяют факторы риска (или триггеры), которые приводят к развитию неспецифической назальной гиперреактивности и могут спровоцировать дебют болезни или способствовать обострению уже имеющегося заболевания. При АР роль неспецифических триггеров могут играть холодовое воздействие, острая пища, эмоциональные нагрузки, стрессовые ситуации и т.д.

Патогенез АР является классическим примером IgE–опосредованной аллергической реакции первого типа, которая состоит из двух фаз – ранней и поздней. Обе фазы проявляются одинаковыми симптомами (затруднением носового дыхания, ринореей, зудом и чиханием), однако заложенность носа более выражена во время поздней фазы. Симптомы АР развиваются только у сенсибилизированых лиц, у которых предшествующий длительный контакт с аллергенами привел к презентации этих аллергенов лимфоцитам класса CD4+, опосредованной аллерген–презентирующими клетками Лангерганса. В результате лимфоциты начинают выделять цитокины (IL3, IL4, IL5, GM–CSF), которые стимулируют продукцию IgE плазматическими клетками, вызывают пролиферацию тучных клеток и эозинофилию.

Естественное течение АР, для которого характерны ежедневные повторные контакты с аллергеном, существенно отличается от клинической картины однократной внутриносовой провокации. На «подготовленном» фоне последующие воздействия тех же концентраций аллергена вызывают более выраженные клинические симптомы. Этот феномен, названный праймирующим эффектом, заключается в том, что воздействие аллергена подготавливает (праймирует) слизистую оболочку к последующим контактам, делая ее более чувствительной. В результате при каждой последующей провокации количество пыльцевых частиц, требующееся для появления симптомов ринита, снижается в десятки раз. Феномен праймирования объясняет, в частности, тот факт, что лица, сенсибилизированные к пыльце деревьев и луговых трав, после окончания сезона пыления деревьев отвечают выраженными симптомами ринита даже на минимальные концентрации пыльцы трав в воздухе.

При персистирующем (круглогодичном) рините, когда имеет место длительное воздействие низких концентраций аллергена, развивается хроническое воспаление в слизистой оболочке носа. Исследования последних лет показали, что у больных АР (в том числе сезонным) даже при отсутствии повторных воздействий аллергена в течение длительного времени в силу ряда причин сохраняются воспалительные изменения в слизистой оболочке – «минимальное персистирующее воспаление». Понимание данного феномена и привело, в частности, к пересмотру существующей классификации, когда вместо сезонной и круглогодичной было предложено выделять интермиттирующую и персистирующую формы АР.

Неспецифическая гиперреактивность слизистой оболочки носа у больных АР выражается в повышенной чувствительности к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям. В основе гиперреактивности могут лежать конституциональные особенности, изменение чувствительности рецепторов к медиаторам и раздражающим стимулам, снижение порога рефлекторных реакций, а также сосудистые и микроциркуляторные изменения. В патогенезе АР присутствует и нейрогенный компонент воспаления, проявляющийся при высвобождении нейропептидов из окончаний холинэргических и пептидэргических нейронов.

Клиническая картина. Основными симптомами АР являются затруднение носового дыхания, выделения из носа, жжение (зуд) в полости носа и приступообразное чиханье. Реже больных беспокоят: снижение обоняния, головная боль, проявления конъюнктивита, общее недомогание и нарушение сна. Характеристики основных форм АР представлены в таблице 1.

Анамнез. При сборе анамнеза удается установить сезонный характер появления симптомов либо их появление при контакте с определенными аллергенами. Для пыльцевой аллергии характерны:

– сочетание АР и конъюнктивита;

– сезонность обострений (появление признаков болезни весной, летом и ранней осенью – в период пыления растений);

– метеозависимость (ухудшение самочувствия больных в сухую ветренную погоду, когда создаются наилучшие условия для распространения пыльцы);

– перекрестная пищевая сенсибилизация (примерно в 40%) и непереносимость некоторых фитопрепаратов.

При бытовой аллергии типичны:

– эффект элиминации (уменьшение или исчезновение симптомов АР, когда больные находятся вне дома: на даче, в командировке, в отпуске и т.д.);

– обострения в сырое время года (осенью, зимой, ранней весной);

– усиление симптомов в первую половину ночи;

– появление симптомов при уборке квартиры, выбивании ковров, просмотре старых книг и бумаг.

Для аллергии на шерсть животных характерны:

– возникновение симптомов при контакте с животными;

– при ношении одежды из шерсти и меха;

– непереносимость препаратов, содержащих белки животных (гетерологичные сыворотки, иммуноглобулины и т.д.).

При грибковой аллергии отмечаются:

– непереносимость продуктов, содержащих дрожжи (пиво, квас, сухие вина, кисломолочные продукты);

– ухудшение состояния во влажную погоду, при посещении сырых, плохо проветриваемых помещений;

– сезонное или круглогодичное течение болезни с ухудшением весной, летом и в начале осени;

– иногда – наличие очагов грибковой инфекции.

Осмотр и эндоскопия. Внешние проявления АР скудны. Обращают на себя внимание приоткрытый рот, темные круги под глазами (возникающие из–за стаза в периорбитальных венах в результате постоянно нарушенного носового дыхания), отечность и гиперемия кожи крыльев носа и над верхней губой (при обильной ринорее). Поперечная складка на коже спинки носа образуется у лиц, которые из–за зуда вынуждены постоянно потирать кончик носа. У детей этот привычный жест называют «аллергическим салютом». Довольно типичными, особенно при сезонной аллергии, являются и проявления конъюнктивита. При передней риноскопии и эндоскопическом исследовании выявляются отек носовых раковин, серый или цианотичный цвет и характерная пятнистость слизистой оболочки (симптом Воячека), а в момент обострения – значительное количество белого, иногда пенистого секрета в носовых ходах. При многолетнем анамнезе персистирующего АР выявляются полипозные изменения слизистой оболочки, обычно в области среднего носового хода, гипертрофия и полипозное перерождение задних концов нижних носовых раковин. Проба с адреналином демонстрирует обратимость выявленных изменений. Следует обращать внимание на аномалии анатомического строения полости носа, особенно острые шипы и гребни перегородки носа. «Вонзаясь» в слизистую оболочку противоположной носовой раковины, они усиливают и поддерживают имеющийся уже отек и, следовательно, выраженность клинических проявлений АР, снижают эффективность медикаментозного лечения и, кроме того, могут стать источником патологического рино–бронхиального рефлекса, приводящего к развитию бронхоспазма.

Лабораторная диагностика. Эозинофилия крови является стандартным, хотя и неспецифичным индикатором аллергических заболеваний. При АР более специфичным методом является микроскопия окрашенного по методу Романовского мазка отделяемого полости носа. При АР содержание эозинофилов в мазке из носа повышено и составляет более 10% от общего количества клеток.

Аллерген–специфическая диагностика. Для выявления причинных аллергенов используют кожные пробы, которые обученным медицинским персоналом проводятся в специально оборудованных кабинетах. Показанием к постановке кожных проб с аллергенами является клиническая картина заболевания, в основе которого лежит IgE–зависимая аллергическая реакция. Обычно используют пробы уколом (прик–тест). Для этого набор аллергенов наносят на кожу предплечья, затем тонкой иглой прокалывают кожу в месте их нанесения и через определенное время измеряют размеры кожного волдыря. Одновременно с аллергенами наносят тест–контрольную жидкость (отрицательный контроль) и 0,01% раствор гистамина (положительный контроль). Немедленная аллергическая реакция в коже, развивающаяся после контакта с аллергеном, проявляется триадой Левиса — волдырем, гиперемией и кожным зудом, которые максимально выражены через 10–20 мин после действия аллергена. Результаты прик–теста оценивают в указанные сроки, измеряя размеры кожных папул и сравнивая их с положительным тест–контролем. Скарификационные пробы более чувствительны, но менее специфичны и чаще дают ложноположительные реакции. Внутрикожные пробы ставят только при спорных результатах прик–тестов, а также при необходимости аллергометрического титрования.

Для уточнения клинической значимости аллергена (помимо сопоставления с клиникой заболевания) используют внутриносовой провокационный тест. Его проводят только с теми аллергенами, на которые были получены положительные кожные реакции. Положительный внутриносовой тест подтверждает, что данный аллерген действительно вызывает появление симптомов ринита. Для постановки теста в одну половину носа вводят 2–3 капли дистиллированной воды и затем возрастающие разведения тестируемого аллергена: 1:100, 1:10 и цельный раствор. Тест считается положительным, если через 20 минут после введения аллергена появляется ринорея, чиханье, жжение и заложенность носа. Для более точной оценки результатов теста в динамике проводят эндоскопическое исследование полости носа, переднюю активную риноманометрию или собирают назальный секрет для цитологического исследования.

И кожные пробы, и внутриносовой провокационный тест в редких случаях могут вызывать бронхоспазм и тяжелые аллергические реакции, в частности, у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой (БА), поэтому должны проводиться только обученным персоналом в специальном кабинете. Допустимо использование только серийно выпускаемых стандартизированных аллергенных экстрактов, разрешенных к применению в России.

Определение концентрации общего и аллерген–специфических IgЕ в сыворотке используется, когда:

– результат кожной пробы труден для интерпретации или недостоверен;

– при наличии типичных клинических проявлений кожные пробы с данным аллергеном отрицательные;

– при ложноотрицательных кожных реакциях вследствие приема противоаллергических препаратов и невозможности их отмены;

– при невозможности постановки кожных проб.

Уровень общего IgE близок к нулю в момент рождения, но по мере взросления постепенно увеличивается. После достижения 20–летнего возраста уровни выше 100–150 Ед/л считаются повышенными. Определение концентрации аллерген–специфических антител может быть проведено радиоаллергосорбентным (РАСТ), радиоиммунным, иммуноферментным или хемолюминесцентным (МАСТ) методами при помощи стандартных наборов (панелей) диагностикумов. Наиболее распространенным методом является РАСТ. В его основе лежит реакция между аллергеном, фиксированном на нерастворимом матриксе (например, целлюлозные пластинки или шарики из агара), и специфическими IgE сыворотки крови пациента. Существует несколько модификаций РАСТ (AutoCup, ELISA), работающих по аналогичному принципу, где вместо радиоактивных изотопов используются ферменты, изменяющие цвет матрикса или флуоресцентные субстанции. Количественное содержание специфических IgE определяется затем фотометрическим методом. В настоящее время спектр аллергенов, чувствительность к которым можно проверить методом РАСТ, состоит не менее чем из 300 наименований. Методы количественного определения IgE имеют специфичность порядка 90%, могут выполняться даже при наличии сопутствующих кожных проявлений аллергии, на их результате не сказывается одновременный прием антигистаминных и кортикостероидных препаратов. Широкое использование этих методов пока ограничено их высокой стоимостью.

Клинические формы. Применение любых методов и алгоритмов лечения АР увязано с его конкретными клиническими формами и вариантами. В связи с этим до начала лечения необходимо уточнить форму заболевания, а также эпизодичность появления симптомов. Выделяют три формы АР:

1. Легкая: имеются лишь незначительные клинические признаки болезни, не нарушающие дневную активность и/или сон, пациент осознает наличие проявлений заболевания но, если нужно, может обойтись и без лечения.

2. Среднетяжелая: симптомы ринита нарушают сон, препятствуют работе, учебе, занятиям спортом, качество жизни существенно ухудшается.

3. Тяжелая: симптомы настолько выражены, что пациент не может нормально работать, учиться, заниматься спортом или досугом в течение дня и спать ночью, если не получает лечения.

Существуют три основных метода консервативного лечения АР: элиминация аллергенов, медикаментозная терапия и аллерген-специфическая иммунотерапия (СИТ) (табл. 2). Как один из методов лечения рассматривают обучение пациентов. При наличии анатомических аномалий строения полости носа, а также при неэффективности консервативных мероприятий показано хирургическое вмешательство.

Первое, что следует сделать у больного с симптомами АР – это идентификация причинных аллергенов и предупреждение или уменьшение дальнейшего контакта с ними (табл. 3).

Это связано с тем, что многие больные имеют поливалентную сезонную и круглогодичную сенсибилизацию. Меры по элиминации аллергенов должны предприниматься параллельно с медикаментозным лечением.

В фармакотерапии АР могут использоваться шесть основных групп лекарственных средств (ЛС), причем место каждой из этих групп достаточно четко определено их механизмом действия на отдельные моменты патогенеза или симптомы заболевания. Выделяют:

3. Стабилизаторы тучных клеток.

Антигистаминные ЛС первого поколения (диметинден, дифенгидрамин, клемастин, прометазин, хифенадин, хлоропирамин и др.) являются конкурентными антагонистами Н₁–рецепторов, их связывание с рецептором кратковременно и обратимо. Поэтому для достижения фармакологического эффекта требуется вводить эти ЛС в высоких дозах несколько раз в сутки. В связи с неудобством приема и сопутствующим снотворным эффектом применение антигистаминных ЛС первого поколения при АР может быть оправдано только экономическими мотивами. При их назначении следует тщательно оценивать стоимость курсового лечения и отдавать предпочтение препаратам с наилучшим профилем безопасности.

Антигистаминные ЛС второго поколения – высоко селективные антагонисты Н₁–рецепторов (лоратадин, акривастин, астемизол, дезлоратадин, терфенадин, фексофенадин, цетиризин и эбастин) эффективны в купировании таких симптомов, как зуд, чиханье и ринорея, а также сопутствующих симптомов конъюнктивита и кожных проявления аллергии. В мировой практике самым популярным среди антигистаминных препаратов признан Кларитин. При проведении кожных проб на гистамин после приема Кларитина (лоратадина) антигистаминный эффект проявляется в первые 30 мин и длится 24 ч.

Стоит отметить и высокий уровень безопасности Кларитина. В проводившихся контролируемых исследованиях частота возникновения нежелательных явлений была на уровне плацебо. У детей, по результатам клинических испытаний, частота нежелательных явлений при применении Кларитина была также на уровне плацебо. При исследовании психомоторной функции после приема Кларитина одновременно с алкоголем, потенциирующего влияния Кларитина на алкоголь не выявлено.

Комбинации антагонистов Н₁–рецепторов с пероральными деконгестантами (псевдоэфедрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином). Среди комбинированных ЛС (терфенадин+псевдоэфедрин, акривастин+псевдоэфедрин, цетиризин+псевдоэфедрин, фексофенадин+псевдоэфедрин) наиболее популярной стала комбинация лоратадина и псевдоэфедрина. Этот препарат оказался эффективным при сезонном АР, сочетающемся с легкими формами БА.

Топические антигистаминные ЛС (азеластин и левокабастин) представляют собой высокоспецифичные антагонисты H₁–рецепторов, выпускаемые в виде носового аэрозоля и глазных капель. Назальный аэрозоль уменьшает ринорею и чиханье, а при регулярном использовании дважды в день предотвращает развитие симптомов ринита. Назначение этих ЛС ограничено лёгкими формами АР, они могут применяться «по потребности» на фоне курса лечения другими ЛС.

Топические глюкокортикостероиды (ГКС) характеризуются относительно медленным началом действия, их максимальный эффект развивается в течение нескольких дней, поэтому они должны применяться регулярно, а при тяжелых формах сезонного АР нужно начинать лечение до начала сезона цветения. Низкая биодоступность современных топических ГКС объясняется их минимальной (1–8%) абсорбцией из желудочно–кишечного тракта и почти полной (около 100%) биотрансформацией до неактивных метаболитов при первом пассаже через печень.

Системные ГКС при лечении АР являются средством «последней надежды». Имеется лишь небольшое количество контролируемых научных исследований, обосновывающих системное использование ГКС. Недостаточно изучены оптимальные дозировки, пути введения и зависимость результата от дозы. Потребность в системной терапии ГКС возникает, в частности, при полипозном риносинусите, развившемся на фоне АР (преднизолон внутрь 0,5–1,0 мг/кг/сут с постепенным снижением дозы в течение 10–14 дней). Короткий курс системной ГКС терапии эффективно купирует большинство симптомов АР, в том числе заложенность носа и снижение обоняния. Эффективность и безопасность повторных внутриносовых или внутримышечных инъекций депонированных ГКС при АР исследована недостаточно, поэтому предпочтительнее выглядит пероральный прием, так как таблетированные формы дешевле и их дозировка может корригироваться в зависимости от динамики заболевания.

Стабилизаторы тучных клеток представлены кетотифеном для перорального приема и кромогликатом натрия (динатриевой солью кромоглициевой кислоты, ДСКК), который используется для местной терапии. Высокая биодоступность и отсутствие возрастных ограничений обосновывает применение кетотифена у детей первых лет жизни. У детей школьного возраста применение кетотифена ограничено его седативным эффектом. ДСКК в виде 2% дозированного назального аэрозоля необходимо вводить 4–6 раз в день, что неудобно для пациентов. Кромоны не могут считаться препаратами выбора в лечении АР у взрослых, но они по–прежнему играют определённую роль в лечении конъюнктивитов, а также лёгких форм АР у детей и беременных женщин в силу своей абсолютной безопасности.

Сосудосуживающие ЛС (деконгестанты) в виде капель и аэрозолей, способны быстро восстанавливать носовое дыхание, но этим и ограничивается их действие на симптомы ринита. Назначение этих ЛС при АР носит исключительно вынужденный характер. Деконгестанты применяют в начале курса лечения, когда еще не развился полностью эффект основного ЛС (антигистаминного, топического ГКС), их назначают при выраженном отеке полости носа, когда другие аэрозольные препараты не достигают глубоких отделов полости носа и не оказывают по этой причине желаемого эффекта.

По механизму действия большинство топических деконгестантов являются a -адреномиметиками, причем они могут селективно действовать на a ₁– либо a ₂–рецепторы. Адреналин способен стимулировать и a ₁–, и a ₂–адренорецепторы, эфедрин способствует выделению норадреналина, а кокаин предотвращает его утилизацию тканями (табл. 4).

Все деконгестанты при длительном применении вызывают развитие синдрома «рикошета». В меньшей степени это свойственно фенилэфрину, который, обладая мягким вазоконстрикторным эффектом за счет агонизма к a ₁–адренорецепторам, не вызывает значительного уменьшения кровотока в слизистой оболочке носа. В то же время лечебный эффект фенилэфрина менее выражен и менее продолжителен. Более длительный эффект a ₂–адреномиметиков объясняют их замедленным выведением из полости носа вследствие уменьшения кровотока в слизистой оболочке.

Кратковременные курсы лечения топическими деконгестантами не приводят к функциональным и морфологическим изменениям в слизистой оболочке. Длительное (свыше 10 дней) использование этих ЛС может вызывать выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность, изменения гистологического строения (ремоделирование) слизистой оболочки, то есть развитие медикаментозного ринита. Следует помнить о возможных побочных эффектах бензалкониума хлорида – консерванта, который входит в состав большинства топических деконгестантов. Деконгестанты следует с осторожностью назначать при наличии атрофических и субатрофических изменений слизистой оболочки, а также у детей младше 2 лет.

Обычные носовые капли практически невозможно дозировать, так как большая часть введенного раствора тут же стекает по дну полости носа в глотку. В этом случае не только не достигается необходимый лечебный эффект, но и возникает угроза передозировки ЛС. В этом плане предпочтительнее выглядит назначение дозированных аэрозолей ксилометазолина.

М–холиноблокаторы в виде назального аэрозоля упоминаются во всех зарубежных клинических рекомендациях по лечению АР. В России эти ЛС широко используются в лечении БА, но не получили распространения в терапии АР, так как доступны только в форме пероральных ингаляций. Классическим представителем данной группы является ипратропий бромид, который, блокируя мускариновые рецепторы желез слизистой оболочки, прерывает парасимпатическую стимуляцию, опосредованную классическим медиатором ацетилхолином, и уменьшает количество водянистого секрета, усиленно продуцируемого в ранней фазе аллергической реакции.

Эффективность антилейкотриеновых ЛС в лечении АР пока недостаточно изучена. Зилеутон (ингибитор 5–липоксигеназы), зафирлукаст, пранлукаст и монтелукаст (антагонисты рецепторов LTD4) входят в группу средств базисной терапии у больных с аспириновой БА. Первые сравнительные исследования эффективности антилейкотриеновых ЛС при АР дали противоречивые результаты. Считается, что данная группа препаратов может найти свое место в терапии неаллергического эозинофильного ринита (NARES), а также у больных АР, ассоциированным с БА.

Метод аллерген–специфической иммунотерапии (СИТ), по определению ВОЗ, заключается во введении больному возрастающих доз аллергена, к которому установлена повышенная чувствительность. Показанием к проведению СИТ являются те состояния, когда полное и постоянное прекращение контакта со специфическим аллергеном невозможно (в частности, бытовая и пыльцевая аллергия). Целью СИТ является полное устранение или уменьшение клинических проявлений АР при естественной экспозиции аллергена, что достигается в результате снижения чувствительности к данному аллергену.

Курс СИТ обычно состоит из фазы накопления, когда используются возрастающие дозы аллергенов и фазы поддерживающих доз, когда экстракты аллергенов вводятся с интервалом 1–2 месяца. Выбор лечебных аллергенов для проведения СИТ определяется клиническими проявлениями заболевания, невозможностью полной элиминации причинных аллергенов, положительными кожными тестами и наличием в сыворотке крови специфических IgE к предполагаемым аллергенам. Введение очищенных и стандартизированных экстрактов, строгое соблюдение показаний, противопоказаний и протоколов лечения является непреложным условием при проведении СИТ. При несоблюдении существующих требований возникает риск системных анафилактических реакций, которые развиваются примерно у 5% пациентов, чаще в фазе накопления. Специальные меры предосторожности необходимы у пациентов с сопутствующей БА. СИТ должна проводиться только врачом, прошедшим специальную подготовку и способным оказать экстренную реанимационную помощь в случае развития тяжелых осложнений.

Метод парентерального введения аллергенов является наиболее изученным. Существует несколько схем парентеральной СИТ, в частности классическая схема, предполагающая использование стандартных водно–солевых растворов аллергенов в амбулаторных условиях в течение нескольких месяцев и более поздний ускоренный метод СИТ, который проводится в условиях специализированного аллергологического стационара с ежедневным трехкратным введением аллергенов. Широко используются химически модифицированные аллергены – аллергоиды. Процесс химической модификации аллергенов с использованием формальдегида или глутаральдегида позволяет уменьшить их аллергенность при сохранении иммуногенности. Это существенно снижает риск побочных реакций, позволяет использовать для СИТ высокие дозы аллергена и получить более выраженный терапевтический эффект.

Роль и место различных методов лечения должны определяться:

эффективностью их воздействия на отдельные симптомы и на развитие заболевания в целом;
риском развития побочных эффектов и осложнений;
стоимостью курсов лечения.

Антигистаминные ЛС второго поколения (Кларитин) могут рассматриваться, как средства первого выбора при лечении легкой и среднетяжелой форм АР. Топические ГКС являются средством первого выбора в лечении пациентов, страдающих среднетяжелой и тяжелой формами АР с персистирующими симптомами. Системные ГКС показаны в тех редких случаях, когда симптомы АР не удается купировать препаратами первого и второго выбора (например, у пациентов с тяжёлыми формами персистирующего ринита, сочетающимися с полипозом носа и околоносовых пазух).

Кромоны играют определенную роль в лечении сопутствующего конъюнктивита, а также в начальных стадиях и при лёгких формах ринита у детей. Короткие (до 10 дней) курсы лечения топическими деконгестантами могут применяться для уменьшения сильной заложенности носа и облегчения доставки других топических ЛС.

Элиминация аллергенов является непреложным условием при всех формах АР, во многих ситуациях она сопряжена со значительными финансовыми затратами пациента. СИТ в комплексе с медикаментозной терапией может быть использована уже на ранних стадиях заболевания. Не следует рассматривать СИТ как метод, который может применяться только при отсутствии эффекта от фармакотерапии. Лечение АР должно быть ступенчатым и строиться в зависимости от систематичности появления симптомов и тяжести заболевания. Если у пациента имеется доказанная результатами кожных проб сенсибилизация к отдельным аллергенам, но проявления аллергии его никак не беспокоят, никаких лечебных мероприятий не требуется.

При легкой форме сезонного (интермиттирующего) ринита достаточно назначения повторных курсов пероральных антигистаминных средств (Кларитин). Другим вариантом лечения являются топические антигистаминные препараты. Если глазные симптомы преобладают над симптомами ринита, те же препараты могут дополнительно назначаться в виде глазных капель.

При среднетяжелой и тяжелой формах также следует начинать лечение с системных антигистаминных ЛС (Кларитин). При их недостаточном эффекте переходят на терапию топическими ГКС либо комбинацию антигистаминных препаратов и ГКС (табл. 5).

При легком клиническом течении персистирующего (круглогодичного) ринита вариантами терапии также являются пероральные или топические антигистаминные ЛС (Кларитин) либо топические ГКС. При среднетяжелой и тяжелой формах рекомендуется ступенчатый подход к лечению. Эффект от проводимой терапии необходимо оценить через две недели. Если выбранные ЛС не оказывают достаточного эффекта, следует постараться установить причины их неэффективности, среди которых возможны следующие:

– неправильное дозирование препарата врачом или пациентом;

– препарат недостаточно попадает в полость носа из–за резкого отека слизистой оболочки;

– сопутствующая патология: деформация перегородки носа, хронический риносинусит и др.;

– мощное действие неустраненного аллергена (например, кошка в спальне);

– неправильно установленный диагноз.

Если исключены все перечисленные возможные причины, но носовое дыхание остается затрудненным, на следующей ступени лечения возможны следующие варианты:

комбинация топических ГКС и антигистаминных ЛС 2 поколения (Кларитин и др.);
удвоение дозы топических ГКС (с 300 до 600 мкг для беклометазона и с 100 до 200 мкг для мометазона и флутиказона);
короткий курс системной кортикостероидной терапии;
операция на нижних носовых раковинах (табл. 6).

Потребность во внутриносовом хирургическом вмешательстве при АР может возникнуть:

при аномалиях анатомического строения полости носа, которые делают течение ринита персистирующим и не позволяют добиться адекватного эффекта от консервативного лечения (такие аномалии должны быть выявлены и устранены уже на ранней стадии заболевания);
при необратимой гипертрофии нижних носовых раковин, развившейся на фоне персистирующей формы АР.

Операция в этом случае должна быть минимально инвазивной и выполняться на фоне курса медикаментозного лечения, чтобы не спровоцировать дебют или манифестацию БА.

источник