Оксиметазолин при розацеа

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой композицию в виде крема для лечения двух или более симптомов розацеа, выбранных из эритемы, телеангиоэктазии или воспалительных поражений кожи, содержащую терапевтически эффективное количество оксиметазолина или его фармацевтически приемлемой соли и от приблизительно 1 мас. % до приблизительно 50 мас. % смягчителя, включающего триглицериды со средней цепью, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты, олеиловый спирт и ланолин. Изобретение обеспечивает длительное сохранение терапевтического эффекта после нанесения композиции. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 10 пр., 23 табл., 5 ил.

ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка претендует на приоритет относительно предварительной заявки США №61/443210, поданной 15 февраля 2011 года, описание которой приводится в настоящем документе в качестве ссылки в полном объеме

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0001] Варианты воплощения включают препарат в форме крема на основе оксиметазолина. Варианты воплощения относятся к косметически приемлемому составу в виде крема, содержащему оксиметазолин и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Варианты воплощения относятся к препарату в виде крема, содержащему оксиметазолин и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Варианты воплощения относятся к препарату в виде крема, содержащему оксиметазолин в терапевтически эффективных количествах и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. [0002] Варианты воплощения относятся к способу лечения телеангиоэктазий, включающему местное применение фармацевтической композиции содержащей оксиметазолин и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения способ лечения телеангиэктазий может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения способ лечения телеангиэктазий может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, в комбинации с дополнительной терапией, направленной на лечение телеангиэктазий, с целью обеспечения дополнительного аддитивного или синергического воздействия на телеангиэктазий. В некоторых вариантах воплощения способ лечения телеангиэктазий может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество в комбинации с дополнительной терапией, направленной на лечение эритемы, папул, пустул, фим, нарушения функции эпидермального барьера или других проявлений розацеа с целью обеспечения лечения телеангиэктазий. [0003] Варианты воплощения относятся к способу лечения воспалительных поражений кожи, включающему местное применение фармацевтической композиции, содержащей оксиметазолин и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. В некоторых вариантах воплощения способ лечения воспалительных поражений кожи может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения способ лечения воспалительных поражений кожи может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, в комбинации с дополнительной терапией, направленной на лечение воспалительных поражений кожи, с целью обеспечения дополнительного аддитивного или синергического воздействия на воспалительные поражения кожи. В некоторых вариантах воплощения способ лечения воспалительных поражений кожи может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, в комбинации с дополнительной терапией, направленной на лечение не воспалительных проявлений розацеа, таких как телеангиэктазий, эритема, нарушение функции эпидермального барьера, или других проявлений розацеа с целью обеспечения лечения как воспалительных, так и не воспалительных проявлений. [0004] Варианты воплощения относятся к способу лечения двух или более симптомов розацеа, выбранных из таких, как эритема, телеангиэктазий или воспалительные поражения кожи, включающему местное применение фармацевтической композиции, содержащей оксиметазолин и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения способ лечения двух или более симптомов розацеа, выбранных из эритемы, телеангиэктазий или воспалительных поражений кожи, может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. [0005] Варианты воплощения относятся к способу лечения эритемы, телеангиэктазий и воспалительных поражений кожи, ассоциированных с розацеа, включающему местное применение фармацевтической композиции, содержащей оксиметазолин и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения способ лечения эритемы, телеангиэктазий и воспалительных поражений кожи, ассоциированных с розацеа, может включать местное применение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество оксиметазолина и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. [0006] В некоторых вариантах воплощения терапевтический эффект применения препарата в виде крема, описанный здесь, может сохраняться по меньшей мере в течение 30 дней, по меньшей мере в течение 25 дней, по меньшей мере в течение 20 дней, по меньшей мере в течение 15 дней, по меньшей мере в течение 10 дней после прекращения применения препарата в виде крема. В некоторых вариантах воплощения терапевтический эффект может сохраняться в течение по меньшей мере 7 дней, в течение по меньшей мере 5 дней, в течение по меньшей мере 4 дней после прекращения применения препарата в виде крема. [0007] Варианты воплощения относятся к препарату в виде крема, содержащему оксиметазолин в количестве от приблизительно 0,0075% до приблизительно 5% от общей массы и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения препарат в виде крема может содержать оксиметазолин в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% от общей массы. Варианты воплощения могут включать один или более эмульгаторов в общем количестве от приблизительно 1% до приблизительно 30% от общей массы фармацевтической композиции; и/или один или более смягчителей в общем количестве от приблизительно 1% до приблизительно 50% от общей массы фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения препарат в виде крема может, кроме того, содержать дополнительные добавки, выбранные из группы, состоящей из консервантов, эмульгаторов, стабилизаторов эмульсии, регуляторов кислотности (pH), хелатирующих агентов, модификаторов вязкости, антиоксидантов, поверхностно-активных веществ, смягчителей, матирующих агентов, кондиционеров, буферных агентов и их комбинаций. В некоторых вариантах воплощения препарат в виде крема может, кроме того, содержать местно активные фармацевтические или косметические агенты. [0008] В некоторых вариантах воплощения крем, содержащий оксиметазолин, предусматривает в составе вазоконстриктор и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание агониста α-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание агониста α-адренергических имидазолиновых рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание агониста α-адренергических неимидазолиновых рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещество. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание агониста α-1-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает в составе содержание агониста α-2-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание селективного агониста α-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание неселективного агониста α-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание селективного агониста α-1-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает в составе содержание селективного агониста α-2-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает содержание неселективного агониста α-1-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. В некоторых вариантах воплощения состав крема, содержащего оксиметазолин, предусматривает в составе содержание неселективного агониста α-2-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества. [0009] Некоторые варианты воплощения предусматривают способ лечения заболеваний кожи, включающих, но не ограничивающихся ими, розацеа, включающую, например, эритематотелеангиэктатическую розацеа, папулопустулезную розацеа, фиматозную розацеа, офтальморозацеа или их комбинации; симптомы, ассоциированные с розацеа, включающие, например, папулы, пустулы, фимы (кожные уплотнения), телеангиэктазии или эритема, ассоциированные с розацеа, другие типы кожных эритем и телеангиэктазий, пурпура и им подобные, а также другие проявления, ассоциированные с ними; другие воспалительные состояния кожи, включающие, но не ограничивающиеся ими, фолликулярный кератоз, кожную сыпь при диссеминированной красной волчанке (волчаночная бабочка), экзему, дерматиты, такие как контактные дерматиты, атопические дерматиты, себорейные дерматиты, дискоидные дерматиты, генерализованный эксфолиативный дерматит, застойные дерматиты при хронической венозной недостаточности, нейродермиты, простой хронический лишай, ксеротическая экзема и ксеротические дерматиты, дисгидрозы и дисгидротические дерматиты, астеатозные дерматиты или другие заболевания кожи, характеризующиеся повышенной чувствительностью кожи или нарушением эпидермального барьера; состояния, характеризующиеся сухой, грубой, потрескавшейся или растрескавшейся кожей; состояния, характеризующиеся гиперкератозом, такие как кератодермия, ихтиоз и ихтиозиформный дерматоз; состояния с поражением волосяных фолликулов и сальных желез, такие как акне, периоральный дерматит и псевдофолликулит бороды; состояния, характеризующиеся поражением потовых желез, такие как потница, включающие, но не ограничивающиеся ими, кристаллическую потницу, красную потницу, глубокую потницу, пустулезную потницу; солнечные ожоги, хронический актинический (старческий) кератоз, пойкилодерма, радиационные дерматиты, актиническая пурпура («солнечная пурпура»); другие воспалительные дерматозы, реакции и состояния кожи, включающие, но не ограничивающиеся ими, псориаз, лекарственную аллергию, мультиформную эритему, узелковую эритему и кольцевидную гранулему; заболевания и состояния, характеризующиеся кровоизлияниями или кровоподтеками, такие как петехии, экхимозы, пурпура и им подобные, включающие любые виды скопления крови в кожных покровах вследствие сосудистой экстравазации, независимо от размеров и причин, кровоизлияниями или кровоподтеками вследствие любого вида повреждения кожных покровов, которые могут включать любой вид травмы, включая хирургическую травму и травму вследствие проведения процедур; инфекционные, воспалительные дерматозы или воспаления вследствие любых причин или их комбинаций, включающие применение препарата в виде крема для описанных здесь состояний, [0010] Для более полного понимания сущности и преимуществ вариантов воплощения, описанных здесь, необходимы ссылки на следующее детальное описание, представленное в контексте с сопроводительными фигурами, из которых: [0011] ФИГ.1 — гистограмма, отображающая средние значения косметической приемлемости по категориям кремов, включая оценочные значения по внешнему виду и ощущениям, по данным Опыта 36, Опыта 2, Опыта 11 и Опыта 20. [0012] ФИГ.2 — гистограмма, отображающая средние значения косметической приемлемости кремов по ключевым категориям, включая оценочные значения по внешнему виду и ощущениям, по данным Опыта 36, Опыта 2, Опыта 11 и Опыта 20. [0013] ФИГ.3 — гистограмма, отображающая общие средние значения косметической приемлемости для каждого из кремов, включая оценочные значения по внешнему виду и ощущениям, по данным Опыта 36, Опыта 2, Опыта 11 и Опыта 20. [0014] ФИГ.4 иллюстрирует изменения значений клинической оценки выраженности телеангиэктазии на 28-й день рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого, проводимого в параллельных группах клинического исследования в сравнении с исходными значениями. [0015] ФИГ.5 иллюстрирует выраженность клинического эффекта на 35-й день после прекращения 28-дневного курса ежедневного применения композиции в виде крема, содержащей оксиметазолин. Уменьшение выраженности эритемы сохранялось в течение, по меньшей мере, 7 дней после прекращения применения препарата при отсутствии синдрома отмены/ ухудшения состояния кожи. [0016] Перед описанием настоящей композиции и способов ее применения необходимо разъяснить, что данное изобретение не ограничено описанными здесь определенными процессами, композициями или методологическими подходами, поскольку они могут варьировать. Необходимо разъяснить также, что используемая в описании терминология служит задачам описания лишь определенных версий или вариантов воплощения и не преследует цели ограничить спектр применения данного изобретения, ограниченного лишь прилагаемой формулой изобретения. Если только не даны другие определения, все используемые здесь технические и научные термины соответствуют общепринятым смысловым значениям, понятным специалисту с обычной квалификацией в данной области техники. Хотя при практическом применении или испытании данного изобретения могут быть использованы любые способы и материалы, сходные или эквивалентные описанным здесь, в описании представлены наиболее предпочтительные способы, технические устройства и материалы. Все публикации, упомянутые здесь, включены в качестве ссылки во всей своей полноте. Ничто здесь не должно истолковываться как допущение того, что изобретение не имеет право предвосхищать такое раскрытие в силу предшествующего изобретения. [0017] Следует также отметить, что применяемая здесь и в прилагаемой формуле изобретения форма единственного числа подразумевает ссылку на множественное число, если только в контексте явно не указано иное. Так, например, ссылка на «консервант» является ссылкой на один или более консервантов и их эквивалентов, известных специалисту с обычной квалификацией в данной области техники, и т.д. [0018] Используемый здесь термин «приблизительно» означает плюс-минус 10% от цифрового значения величины, к которой данный термин применен. Таким образом, «приблизительно 50%» означает в пределах значений 45%-55%. [0019] Термин «применение», используемый совместно с термином «терапевтическое вещество», означает применение терапевтического вещества непосредственно в область или на поверхность целевой ткани или применение терапевтического вещества по отношению к субъекту, подразумевающее позитивное воздействие терапевтического вещества на целевую ткань. Таким образом, используемый здесь термин «применение» совместно с термином «терапевтическое вещество» может включать, но не ограничивается этим, системное введение терапевтического вещества субъекту, например, путем внутривенных инъекций, подразумевающее поступление терапевтического вещества в целевую ткань. Применение композиции или терапевтического вещества может быть достигнуто, например, путем введения инъекций, перорального применения, местного применения или указанными способами в комбинации с другими известными методиками. Данные методики могут включать тепловое излучение, радиационное излучение, ультразвук и применение доставочных веществ. Предпочтительным вариантом трактовки термина «применение» является самостоятельное применение, при котором терапевтическое вещество или композиция применяются субъектами самостоятельно. Альтернативным значением термина может быть применение, которое осуществляется лечащим врачом. [0020] Термин «обеспечение» при использовании совместно с «терапевтическое вещество», означает применение терапевтического вещества непосредственно в области или на поверхности целевой ткани или применение терапевтического вещества по отношению к субъекту, подразумевающее позитивное воздействие терапевтического вещества на целевую ткань. [0021] Используемый здесь термин «живые существа» включает, но ограничивается этим, людей и позвоночных животных, не являющихся людьми, таких как дикие, домашние и сельскохозяйственные животные. [0022] Используемый здесь термин «пациент» или «субъект» означает живое существо, в частности, человека, страдающего нежелательным заболеванием или состоянием, в отношении которых может быть применено лечение с использованием описанных здесь терапевтического вещества и/или композиции. [0023] Термин «улучшение» используют для отражения под воздействием данного изобретения изменений характеристик и/или физических свойств ткани, по отношению к которой данное изобретение применено или введено. Термин «улучшение» также может быть использован в союзе с болезненным состоянием в том случае, когда при сохранении болезненного состояния «улучшение» симптомов или физических характеристик, ассоциированных с болезненным состоянием, означает их уменьшение, снижение их выраженности или их элиминацию. [0024] Термин «подавление» как правило, относится к предупреждению развития симптомов, уменьшению клинической выраженности симптомов или излечению болезни, состояния или расстройства. [0025] Термины «необязательный» или «необязательно» означают, что последовательно описанные события или обстоятельства могут произойти или могут не произойти, и что описание включает примеры, когда событие происходит, и примеры, когда событие не происходит. [0026] Используемый здесь термин «комнатная температура» означает температуру в помещении от приблизительно 20°C до приблизительно 25°C (от 68 до 77°F). [0027] На протяжении всего текста спецификации заявки применяются различные термины, такие как «первичный», «вторичный», «первый», «второй» и им подобные. Данные термины применяются для удобства обозначения различающихся между собой элементов, указанные термины не преследуют цели, ограничивающей определение использования различающихся между собой элементов. [0028] Термины «фармацевтически приемлемый», «физиологически толерантный», а также их грамматические вариации, относящиеся к композициям, носителям, разбавителям и реагентам или другим ингредиентам состава, могут использоваться взаимозаменяемо в значении возможности применения веществ без развития нежелательных физиологических эффектов, таких как сыпь, жжение, раздражение или других неблагоприятных эффектов в степени, непереносимой для реципиента. [0029] Используемый здесь термин «косметически приемлемый» и его грамматические вариации, относящиеся к композициям, носителям, разбавителям и реагентам или другим ингредиентам состава, означает, что используемые вещества и окончательная композиция не являются раздражающими или в других смыслах неблагоприятными для пациента в целом и в отношении кожи, в частности, и предпочтительно являются приятными и хорошо переносимыми в отношении своего внешнего вида, pH, цвета, запаха, текстуры (по ощущениям), и не являются, например, неприемлемо липкими (клейкими), жирными или сухими, а также, что они легко наносятся на кожу, впитываются в кожу с приемлемой скоростью и обладают общими увлажняющими свойствами. [0030] Термин «фармацевтически приемлемые соли» включает как кислые, так и щелочные дополнительные соли. «Фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли» относятся к солям, обладающих эффективностью и свойствами свободных оснований и включающих неорганические кислоты, такие как, например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, угольная кислота, фосфорная кислота и им подобные. Органические кислоты могут быть выбраны из алифатических, циклоалифатических, ароматических, аралифатических, гетероциклических, карбоциклических и сульфоновых классов органических кислот, таких как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, глюконовая кислота, молочная кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, аспарагиновая кислота, аскорбиновая кислота, глутаминовая кислота, антраниловая кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, эмбоновая кислота, фенилуксусная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота и им подобные. [0031] Используемый здесь термин «терапевтическое вещество» означает вещество, применяемое для лечения, подавления, облегчения, предупреждения или улучшения нежелательных состояний или заболеваний субъекта. Частично, варианты реализации данного изобретения относятся к лечению различных кожных заболеваний, состояний или расстройств или их симптомов, включающих, но не ограничивающихся ими, розацеа и симптомы, ассоциированные с розацеа, включающие, например, папулы, пустулы, фимы (кожные уплотнения), телеангиэктазии или эритема, ассоциированные с розацеа, другие типы кожных эритем и телеангиэктазии, пурпура и им подобные, а также другие проявления, ассоциированные с ними; другие воспалительные состояния кожи, включающие, но не ограничивающиеся ими, фолликулярный кератоз, кожную сыпь при диссеминированной красной волчанке (волчаночная бабочка), экзему, дерматиты, такие как контактные дерматиты, атопические дерматиты, себорейные дерматиты, дискоидные дерматиты, генерализованный эксфолиативный дерматит, застойные дерматиты при хронической венозной недостаточности, нейродермиты, простой хронический лишай, ксеротическая экзема и ксеротические дерматиты, дисгидрозы и дисгидротические дерматиты, астеатозные дерматиты или другие заболевания кожи, характеризующиеся повышенной чувствительностью кожи или нарушением эпидермального барьера; состояния, характеризующиеся сухой, грубой, потрескавшейся или растрескавшейся кожей; состояния, характеризующиеся гиперкератозом, такие как кератодермия, ихтиоз и ихтиозиформный дерматоз; состояния с поражением волосяных фолликулов и сальных желез, такие как акне, периоральный дерматит и псевдофолликулит бороды; состояния, характеризующиеся поражением потовых желез, такие как потница, включающие, но не ограничивающиеся ими, кристаллическую потницу, красную потницу, глубокую потницу, пустулезную потницу; солнечные ожоги, хронический актинический (старческий) кератоз, пойкилодерма, радиационные дерматиты, актиническая пурпура («солнечная пурпура»); другие воспалительные дерматозы, реакции и состояния кожи, включающие, но не ограничивающиеся ими, псориаз, лекарственную аллергию, мультиформную эритему, узелковую эритему и кольцевидную гранулему; заболевания и состояния, характеризующиеся кровоизлияниями или кровоподтеками, такие как петехии, экхимозы, пурпуры и им подобные, включающие любые виды скопления крови в кожных покровах вследствие сосудистой экстравазации, независимо от размеров и причин, кровоизлияния или кровоподтеки вследствие любого вида повреждения кожных покровов, которые могут включать любой вид травмы, включая хирургическую травму и травму вследствие проведения процедур; инфекционные, воспалительные дерматозы или воспаления вследствие любых причин или их комбинации. [0032] Используемые здесь термины «терапевтический эффективный» или «эффективный» могут применяться взаимозаменяемо и относятся к количеству терапевтической композиции варианта реализации данного изобретения (т.е., композиции, содержащей оксиметазолин). Например, терапевтически эффективным количеством композиции является количество композиции, и, в частности, активных ингредиентов, таких как оксиметазолин, которое в большинстве случаев обеспечивает достижение желаемого эффекта. [0033] Используемые здесь термины «терапевтически эффективное количество» или «эффективное количество» композиции означают количество, необходимое или достаточное для достижения желаемого результата. Действие, предполагаемое вариантами реализации данного изобретения, включает терапевтическое и/или профилактическое лечение в соответствии с клинической необходимостью, Специфическая доза применяемого состава для данного изобретения с целью достижения терапевтического и/или профилактического эффектов должна определяться конкретными обстоятельствами случая заболевания, включающими, например, применяемый состав, способ применения и заболевание, требующее лечения. Однако эффективное количество для применения может быть определено лечащим врачом или производителем или пациентом в свете соответствующих обстоятельств, включающих заболевание, требующее лечения, выбор состава для применения и выбранный способ применения. Таким образом, дозовый диапазон, представленный выше, никоим образом не преследует цели ограничить спектр применения данного изобретения. Терапевтически эффективное количество состава варианта воплощения означает здесь, как правило, такое количество, которое при применении в физиологически переносимой композиции является достаточным для достижения эффективной системной или локальной концентрации в ткани или на ткани, обеспечивающей желаемый терапевтический или клинический исход заболевания. [0034] Используемые здесь термины «лечить», «пролеченный» или «лечение» относятся к терапевтическому лечению и/или превентивным мероприятиям, целью которых является замедление прогрессирования (уменьшение выраженности) нежелательных физиологических состояний, расстройств, заболеваний, или достижение благоприятных или желаемых клинических результатов. В аспекте целей данного изобретения благоприятные или желаемые клинические результаты включают, но не ограничиваются ими, уменьшение выраженности симптомов; уменьшение степени распространенности состояния, расстройства или заболевания; стабилизацию (т.е., отсутствие ухудшения) состояния, расстройства или заболевания; отсрочивание начала или замедление прогрессирования состояния, расстройства или заболевания; положительную динамику состояния, расстройства или заболевания; клинически определяемую и неопределяемую ремиссию (как полную, так и частичную). Лечение включает получение клинически значимого ответа без чрезмерной выраженности побочных эффектов. [0035] Используемые здесь термины «состоять из» или «состоящий из» означают, что препарат включает лишь элементы, этапы или ингредиенты, специфически оговоренные в заявке на изобретение или формуле изобретения. [0036] Используемые здесь термины «фактически состоять из» или «фактически состоящий из» означают, что только фармакологически активные ингредиенты в препарате или способе лечения отдельных состояний (например, эритемы или гиперемии, ассоциированных с конкретными состояниями, подлежащих лечению) являются специфически оговоренным терапевтическим веществом в конкретном варианте воплощения или формуле изобретения. [0037] Термин «ткань» в общем контексте относится к любой агрегации клеток одинаковой специализации, объединенных выполнением конкретных функций. [0038] Розацеа является хроническим заболеванием, наиболее часто характеризующимся эритемой (покраснением) лица. Существуют, по меньшей мере четыре клинически идентифицированные подтипа розацеа, и у пациента может иметь место более одного подтипа заболевания. К четырем наиболее хорошо известным подтипам розацеа относят эритематотелеангиэктатическую розацеа (ЭТР), папулопустулезную розацеа, фиматозную розацеа и офтальморозацеа. Существуют также и другие, менее распространенные формы розацеа. Признаки и симптомы каждого подтипа не являются типоспецифичными и могут перекрывать друг друга или сосуществовать при любых клинических проявлениях любого другого подтипа. Для ЭТР подтипа розацеа характерна транзиторная и/или постоянная эритема с тенденцией к легко возникающим обострениям и развитию телеангиэктазий, которые в своей мягкой форме могут напоминать эритему или проявляться как эритема (покраснение), а в своей наиболее выраженной форме могут клинически проявляться как отдельно различимые кровеносные сосуды на поверхности кожи. Для папулопустулезной розацеа характерным является транзиторная и/или постоянная эритема с папулами (красными узелками) и пустулами (узелками с гнойным содержимым). Без намерения углубляться в теорию, целесообразно отметить, что хотя папулы и другие воспалительные элементы (например, пустулы) папулопустулезной розацеа могут быть ошибочно приняты за акне, считается, что папулы и пустулы при розацеа отличаются от папул и пустул при акне и являются результатом различных патофизиологических процессов. Для фиматозной розацеа характерны уплотнение кожи с поверхностными узелками неправильной формы, увеличением размеров поверхности лица (например, носа и щек), эритема и телеангиэктазий. Для офтальморозацеа характерны покраснение, сухость и раздражение глаз и глазных век. В каждом подтипе могут присутствовать симптомы эритемы и телеангиэктазий разной степени выраженности. [0039] Пациенты с розацеа могут нуждаться в местных или пероральных (системных) препаратах для уменьшения выраженности кожных расстройств, однако кожа пациентов может быть настолько чувствительной, что многие средства раздражают и, фактически, могут вызвать обострение симптомов розацеа и большую выраженность гиперемии и переносимого пациентом дискомфорта. Таким образом, розацеа может представлять значительные трудности для проведения эффективного лечения, способствуя развитию не только физиологического, но также и психологического дистресса. Соответственно, существует потребность в косметически и фармацевтически приемлемом терапевтическом средстве, воздействующем на множество клинических проявлений розацеа, включающих, но не ограничивающихся ими, эритему или покраснение, ассоциированные с розацеа и телеангиэктазии, ассоциированные с розацеа. Кроме того, существует потребность в косметически и фармацевтически приемлемом терапевтическом средстве, воздействующем на воспалительные поражения кожи и проявления, ассоциированные с розацеа, включающие папулы, пустулы и фимы (кожные уплотнения). [0040] Используемый здесь термин «эритема» относится к любому покраснению кожи вследствие гиперемии, застойных сосудистых явлений или расширения сосудов кожи и окружающих структур. Эритема может встречаться при многих кожных заболеваниях, включающих, но не ограничивающихся ими, розацеа и симптомы, ассоциированные с розацеа, включающие, например, папулы, пустулы, фимы (кожные уплотнения), телеангиэктазии или эритема, ассоциированные с розацеа, другие виды кожной эритемы, телеангиэктазии, пурпуру и им подобные, а также другие проявления, ассоциированные с ними; другие воспалительные состояния кожи, включающие, но не ограничивающиеся ими, фолликулярный кератоз, кожную сыпь при диссеминированной красной волчанке (волчаночная бабочка), экзему, дерматиты, такие как контактные дерматиты, атопические дерматиты, себорейные дерматиты, дискоидные дерматиты, генерализованный эксфолиативный дерматит, застойные дерматиты при хронической венозной недостаточности, нейродермиты, простой хронический лишай, ксеротическая экзема и ксеротические дерматиты, дисгидрозы и дисгидротические дерматиты или другие заболевания кожи, характеризующиеся повышенной чувствительностью кожи или нарушением эпидермального барьера; состояния, характеризующиеся сухой, грубой, потрескавшейся или растрескавшейся кожей; состояния, характеризующиеся гиперкератозом, такие как кератодермия, ихтиоз и ихтиозиформный дерматоз; состояния с поражением волосяных фолликулов и сальных желез, такие как акне, периоральный дерматит и псевдофолликулит бороды; состояния, характеризующиеся поражением потовых желез, такие как потница, включающие, но не ограничивающиеся ими, кристаллическую потницу, красную потницу, глубокую потницу, пустулезную потницу; солнечные ожоги, хронический актинический (старческий) кератоз, пойкилодерма, радиационные дерматиты, актиническая пурпура («солнечная пурпура»); другие воспалительные дерматозы, реакции и состояния кожи, включающие, но не ограничивающиеся ими, псориаз, лекарственную аллергию, мультиформную эритему, узелковую эритему и кольцевидную гранулему; заболевания и состояния, характеризующиеся кровоизлияниями или кровоподтеками, такие как петехии, экхимозы, пурпура и им подобные, включающие любые виды скопления крови в кожных покровах вследствие сосудистой экстравазации, независимо от размеров и причин, кровоизлияниями или кровоподтеками вследствие любого вида повреждения кожных покровов, которые могут включать любой вид травмы, включая хирургическую травму и травму вследствие проведения процедур; инфекционные, воспалительные дерматозы или воспаления вследствие любых причин или их комбинаций. [0041] Фолликулярный кератоз (ФК) является достаточно распространенным генетически обусловленным заболеванием фолликул, клинически проявляющимся появлением на коже грубых узелков, которые могут сопровождаться эритемой. Кожная сыпь при диссеминированной красной волчанке (LMDF) (волчаночная бабочка) является мало распространенным, хроническим дерматозом, характеризующимся наличием папул красно-желтого или желто-коричневого цвета на коже центральной части лица, в особенности на коже век и прилегающих участках, которые могут сочетаться с эритемой. [0042] Используемый здесь термин «пурпура» относится к любому типу скопления элементов крови в коже вследствие сосудистой экстравазации, независимо от размеров и причин. Используемый здесь термин «пурпура» относится к медицинским состояниям, часто упоминаемым как «петехии» (мелкоточечные кровоизлияния), «экхимозы» (макулярные (плоские) пятна большего размера) и «пурпура» (более крупные пятна). [0043] Пурпура в общем понимании является кровоизлиянием в кожу или прилегающие ткани или слизистые оболочки. Следствием такого кровоизлияния является скопление крови в дерме и/или субдермальных тканях, визуально вначале проявляющимся в виде темно-багровых/темно-красных пятен, меняющих цвет в ходе распада и резорбции. [0044] В частности, пурпура может быть характеризована как плоская (макулярная или непальпируемая) или выступающая (пальпируемая или папулезная). Определение макулярного подтипа пурпуры включает: петехии — определяемые как малая пурпура (менее 4-5 миллиметров (мм) в диаметре, пурпура — определяемая как больше 4-5 мм и менее 1 см (сантиметра) в диаметре, и экхимозы — определяемые как больше 1 см в диаметре. Деление по размерам элементов кровоизлияний является не абсолютным, однако полезным правилом, поскольку часто встречается разброс в размерах клинической пурпуры при любом специфическом состоянии. [0045] Кровоподтеки, часто называемые ушибами ил

Читайте также: Отривин спрей для уха

источник

Розацеа – хроническое воспалительное заболевание кожи, которое преимущественно поражает области щек, лба, подбородок и нос. Клинические проявления розацеа включают постоянную лицевую эритему, папулы, пустулы, телеангиоэктазии и рецидивирующую гиперемию кожи.

Характерные гипертрофия сальных желез и фиброз могут приводить к развитию ринофимы – хронического поражения кожи носа с его характерным увеличением.

Розацеа может быть причиной развития низкой самооценки, депрессии и стигматизации, сопровождаясь заметным негативным влиянием на качество жизни пациентов.

В этой статье на estet-portal.com мы рассмотрим, какие факторы могут способствовать развитию обострений розацеа, а также современные принципы диагностики и лечения заболевания.

Розацеа развивается преимущественно в возрасте 30-50 лет, характеризуясь эпизодами обострений и периодами ремиссий. Женщины болеют розацеа чаще, нежели мужчины.

Согласно классификации National Rosacea Society Expert Committee (Национального общества по исследованию розацеа), существуют четыре субтипы заболевания:

1. эритематозно-телеангиэктатическая форма;

2. папуло-пустулёзная форма;

В соответствии с этой классификацией, наличие, по меньшей мере, одного из следующих основных признаков при центральном расположении на лице является диагностическим признаком розацеа: гиперемия (преходящая эритема), стойкая эритема, папулы и пустулы, телеангиоэктазии.

Следите за нашими новостями в Facebook

Розацеа часто может протекать в виде не какого-то конкретного подтипа, а сразу нескольких из них.
Патогенез розацеа сегодня до конца не выяснен.

Генетическая предрасположенность, нарушение регуляции врожденного и приобретенного иммунного ответа, сосудистая и нейрональная дисфункция, инфекционные агенты – все эти факторы могут играть определяющую роль в развитии розацеа.

Триггерами, способствующими обострению клинических проявлений розацеа, являются психо-эмоциональный стресс, ультрафиолетовое излучение, употребление острой пищи, горячих напитков, алкоголя, а также курение.
Розацеа ассоциируется с нарушением кожного барьера, приводя к чрезмерной трансэпидермальной потере влаги, развитии сухости и шелушения кожи. Это может сопровождаться характерными ощущениями покалывания и жжения.

Диагноз розацеа устанавливается клинически после сбора анамнеза и объективного осмотра пациента. Биопсия проводится только при необходимости дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, поскольку гистопатологические признаки розацеа – неспецифичны.

Дифференциальный диагноз розацеа включает себорейный дерматит, угревую болезнь, красную волчанку и актинический кератоз.

Важно проинформировать пациента о потенциальных триггерных факторах розацеа – это может способствовать предупреждению развития рецидивов заболевания в будущем.

Учитывая нарушение барьерной функции кожи при розацеа, пациенту следует избегать применения раздражающих косметических средств. Ультрафиолетовое излучение является мощным триггерным фактором обострения розацеа, поэтому пациенту следует рекомендовать ежедневное применение солнцезащитных кремов.

В двух рандомизированных клинических исследованиях было доказано, что применение 0,5% геля бримонидина тартрата – высокоселективного α2-адреномиметика с вазоконстрикторной активностью – способствует уменьшению выраженности стойкой эритемы.

В Кокрановском мета-анализе снижение выраженности эритемы было зарегистрировано у 41% пациентов, которые применяли бримонидин.

После нанесения геля бримонидина на лицо клиническое улучшение наблюдается уже через 30 минут, достигая пика через 3-6 часов, и затем постепенно регрессирует.

Побочные эффекты после применения бримонидина включают ощущение зуда, жжения и прилива крови. У некоторых пациентов наблюдается рикошетная эритема, связанная с применением бримонидина.

Не так давно FDA (Food and Drug Administration – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для лечения персистирующей эритемы при розацеа одобрило применение крема, содержащего 1% оксиметазолина гидрохлорид – α1-адренергический агонист и частичным α2-адреномиметическим действием.

Лечение, ориентированное на устранение папулезных и пустулезных элементов при розацеа, зависит от тяжести воспалительных изменений кожи. Применение местных препаратов азелаиновой кислоты, метронидазола и ивермектина является терапией первой линии.

При неэффективности местного лечения розацеа международные протоколы рекомендуют применение системной антибактериальной терапии – доксициклина в дозе 40 мг 1р/д.

Доксициклин является единственным антибиотиком, применение которого при розацеа было одобрено FDA. Считается, что 40 мг доксициклина мг оказывает скорее противовоспалительное действие, нежели противомикробный эффект.

При тяжёлом течении розацеа, а также при отсутствии должного эффекта от применения пероральных антибиотиков, целесообразно назначение низких доз изотретиноина (от 0,25 до 0,3 мг на килограмм массы тела в день).
Спасибо, что Вы остаётесь с estet-portal.com. Читайте другие интересные статьи в разделе «Косметология». Вас также может заинтересовать Макролиды: насколько безопасно назначение популярных антибиотиков

Перевод с The New England Journal of Medicine

источник

Мне на днях подсказали, что красноту лица и расширенные сосуды на лице можно убрать лиотоном гелем. Я намазала, на лице он такой прохладненький, красноту снял минут через 20. Как долго его можно мазать?

есть кто-нибудь донор? Лицо светлеет после сдачи порции крови?

Пью антигистаминные, а зуд лица не проходит. Может как-то можно снять этот зуд?Я уже совсем не сплю от этого зуда, как будто кто-то ползает по лицу. Нервная стала, уже глаз дёргается.

А какие успокоительные порекомендуете? Пила Персен,Афобазол,как мёртвому припарка,сюда же валериана. Я в отчаянии.

Попробуйте беллатаминал-мне помогло

Это действительно как мертвому припарка! Попробуйте беллатоминал- у меня как раз зуд от него вообще прошел,а в клеща я как то не верю

Ну конечно есть — чего бы я тут сидела то!Ничего от него не обострилось- на мой случай вообще кроме нервов и перепада температур ничего не влияет

Кто пробовал куркуму с молоком ?(Прочитал на англ. форуме,1ст ложка порошка куркумы,200гр подогретого молока,размешать и пить один раз в день)Парень говорит,после недели стало лучше намного,а после месяца прошло.Болел несколько лет и лечился у врачей до этого.
Никого не призываю пробовать,сначала сам),что скажете?

А сколько раз в день пить?Куркума кровь вроде разжижает сильно,при низких тромбоцитах опасно.

Куркума ещё давление снижает,а у меня и так 90/60:(

Кто нибудь пользовался новым препаратом – Mirvaso?
Mirvaso — первый препарат, специально разработанный для лечения эритемы при розацеа. Применяемый всего лишь один раз в день, Mirvaso работает быстро, уменьшая покраснение от розацеа, а эффект этот длится до 12 часов.
Очень мало ИНФО по этому гелю. А так здорово написано. В Европе в аптеках уже продается. В России много сайтов, где можно его заказать.

Мне кажется, должны вот — вот, что ни будь изобрести. Иначе можно сойти с ума((((

Как только я заметила «неполадки» на своем лице пошла к косметологу, посмотрел и поставил диагноз Розацеа на начальных стадиях, и посоветовал соблюдать диету, найти хороший солнцезащитный крем и крем который снимает раздражение и покраснения. Покопалась в интернете, почитала на форумах, кто чем пользуется. Много хорошей информации нашла о isisfarma у них есть крем Руборил Эксперт спф50+, купила начала пользоваться, прошел пока месяц. На данном этапе могу сказать — покраснения снимает хорошо. Что будет дальше напишу позже.

Я пользуюсь Руборилом несколько дней ,пока ничего сказать не могу. но для меня темноват,лицо как-будто загоревшее)

Кто нибудь пользовался новым препаратом – Mirvaso?Mirvaso — первый препарат, специально разработанный для лечения эритемы при розацеа. Применяемый всего лишь один раз в день, Mirvaso работает быстро, уменьшая покраснение от розацеа, а эффект этот длится до 12 часов.Очень мало ИНФО по этому гелю. А так здорово написано. В Европе в аптеках уже продается. В России много сайтов, где можно его заказать.

Всё новое-это переименованное старое,действующее вещество этого мирвасо-бримонидин-адреномиметик,используемый в глазных каплях.Придумали очередной псевдопрепарат,который не излечивает заболевание,а борется с симптомами на время,т.*****. попросту производители предлагают смириться и покупать их препарат,а что будет после отмены,одному Богу известно.

У меня раньше глаза на работе постоянно краснели,усталость чувствовала,прожилки красные видны были,так по наивности,начала визин капать,эффект был моментальный,подсела,а когда перестала капать,то сосуды на белке глаза ещё больше расширились и по сей день никуда не деваются,так и хожу с такими красными глазами,боюсь что и у подобных кремов может быть похожий эффект.Эритема то ведь тоже изнутри идёт,когда мы встречаемся с провоцирующим фактором,повышение температуры,волнение,употребление горячего-острого и т.д.Крем же борется только с внешними признаками,но если хотите можете пробовать изредка,когда нужно хорошо выглядеть где-то.

Советую попробовать квазикс, для тех у кого прыщики, от покраснения лучше помогает квазикс в виде геля. Он двойного действия от гнойничков и покраснений. Мне понравился и крем и гель на разные участки. Только с фильтром неудачный, может быть мне плохого качеста попался. Плохо распределяется, быстро засыхает, плохо затем смывается.
Кто-нибудь пользовался квазиксом хотелось бы услышать ваше мнение.

Где купить квазикс,в аптеках есть?

Квазикс предназначен для лечения розацеа?

Я покупала через интернет-аптеку, там же описание, он для лечениярозацеа

Оксана, а у Вас полностью прошло заболевание или временная ремиссия?

Может кто ни будь подскажет, чем снять горение лица при розацеа? Горит на работе ужасно.

Кто вам сказал что беллатоминал я пила от розацеа? Это успокоительное-и одно из показаний уменьшение зуда при. нейродермите .Незнаю есть ли связь но зуд прекратился .Розацеа конечно никуда не делась))))

Может кто ни будь подскажет, чем снять горение лица при розацеа? Горит на работе ужасно.

Снимать воспаление сосудов. лечить розу. тогда горение уйдет

Может кто ни будь подскажет, чем снять горение лица при розацеа? Горит на работе ужасно.
Душные непроветриваемые помещения это не для нас.

Душные непроветриваемые помещения это не для нас.

А там не пишется. что побочки ужасные? И что как в сказке можно без пяти двеннадцать превратиться из золушки в тыкву?. Много негативных отзывов читала. рассказывают, что потом вообще лицо трудно в порядок привести

Попробуйте умываться мылом чёрного тмина, оно лечебное. Прекрасно снимает красноту, успокаивает, натуральный состав.

Бримонидином перестал пользоваться. А насчет Mirvaso — он полностью провалился в штатах. Да, средство действительно сужает сосуды, да так, что абсолютная бледность сохраняется около 12 часов, но многие заметили, что после использования геля, приливы крови к лицу становятся гораздо хуже и «горение» длится часами. К сожалению, я также познакомился с этим побочным эффектом. Потому бримонидин не панацея. Оксиметазолин слабее по действию (мне приходится использовать их несколько раз для снижения покраснения), эффект держится до 6 часов максимум, но и побочных вроде как меньше.

Хотелось бы узнать от кого — ни будь, кто лично имел опыт приема Mirvaso. А то все на уровне слухов. Наверное, все боятся. (:

Может кто ни будь подскажет, чем снять горение лица при розацеа? Горит на работе ужасно.
Душные непроветриваемые помещения это не для нас.
Да знаю, что не для нас. Но что же делать. Именно последнее время стало гореть, не смотря на то, что прохожу курс антибиотиков.

А какой антибиотик? Мне в свое время помог только тиберал

Крайне отрицательные отзывы по Mirvaso на rozaceagroup.org,там люди просто кричат.

мой дерматолог посоветовал фотоомоложение. с её слов после 4-5 сеансов краснота проходит. на сколько долго ? будет ли опять появляться ?

то есть фотоомоложение и лечение розы делает один и тот же лазер ? процедура кстати очень даже не дешёвая. так этот лазер реально помогает именно ВЫЛЕЧИТЬ? если сделать несколько сеансов лазером всё проходит окончательно или вылазит снова ? кто что нибудь подскажет ?

,Мне делали вспышками,одна вспышка 150рублей,за раз 5шт.Всего 4 процедуры.Делали только на нос,аппарат м22,после процедур краснота усиливалась и было непонятно-помогло или нет,продолжала делать,надеялась,высыпания постоянно от процедур усиливались,поэтому сложно сказать.Сейчас нос весь в крапинку,сосуды видны,когда приливы краснеет и набухает,короче,я не знаю что делать и где искать специалистов,умеющих помочь:(

у кого при розе была мелкая красная сыпь?как убирали

Модератор, обращаю ваше внимание, что текст содержит:

Страница закроется автоматически
через 5 секунд

Пользователь сайта Woman.ru понимает и принимает, что он несет полную ответственность за все материалы частично или полностью опубликованные им с помощью сервиса Woman.ru.
Пользователь сайта Woman.ru гарантирует, что размещение представленных им материалов не нарушает права третьих лиц (включая, но не ограничиваясь авторскими правами), не наносит ущерба их чести и достоинству.
Пользователь сайта Woman.ru, отправляя материалы, тем самым заинтересован в их публикации на сайте и выражает свое согласие на их дальнейшее использование редакцией сайта Woman.ru.

Использование и перепечатка печатных материалов сайта woman.ru возможно только с активной ссылкой на ресурс.
Использование фотоматериалов разрешено только с письменного согласия администрации сайта.

Размещение объектов интеллектуальной собственности (фото, видео, литературные произведения, товарные знаки и т.д.)
на сайте woman.ru разрешено только лицам, имеющим все необходимые права для такого размещения.

Сетевое издание «WOMAN.RU» (Женщина.РУ)

Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ №ФС77-65950, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 10 июня 2016 года. 16+

Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

источник

Розацеа является распространённым хроническим дерматозом, в первую очередь поражающим центральную часть лица, в том числе щёки, нос, глаза, подбородок и лоб. Первичные кожные проявления включают чувствительную кожу, устойчивую эритему, папулы, пустулы и телеангиэктазии. Хотя выраженность симптомов может уменьшаться на непродолжительное время, в долгосрочной перспективе у большинства пациентов дерматоз склонен к медленному прогрессирующему течению.

Национальный комитет по розацеа подразделяет розацеа на четыре основных подтипа:

эритематозно-телеангиэктатический;
папулёзно-пустулёзный;
фиматозный;
офтальмологический.

Возможна трансформация одного подтипа в другой. Правильное определение подтипов может помочь в выборе терапевтической стратегии. Розацеа затрагивает до 10 % от общей численности населения и дебютирует, как правило, в возрасте 30-50 лет. Дерматоз особенно распространён среди светлокожих лиц северного европейского происхождения. Чаще встречается у женщин, но мужчины более склонны к развитию инфильтрированных и фимозных изменений кожи, особенно в области носа.

Патофизиология является многофакторной и в настоящее время до конца не изучена. Было предложено множество факторов, претендующих на этиологическую роль, в том числе сосудистые аномалии, желудочно-кишечные расстройства, дегенерация матрицы, аномалии сальных желёз, микробная активность и изменение врождённого иммунного ответа. Розацеа может вызывать психологические расстройства, например, смущение, тревогу и низкую самооценку, которые отрицательно влияют на качество жизни. Эти негативные последствия должны быть приняты во внимание при лечении больных розацеа. Консервативные меры, такие как предотвращение обострений, надлежащий уход за кожей, а также использование маскирующей косметики и фотозащиты также должны включаться в план лечения.

Обычные методы лечения

Топический метронидазол

Метронидазол в качестве эффективного средства при розацеа впервые был применён в 1980 году. Несмотря на то, что метронидазол является антибактериальным и антипротозойным агентом, терапевтические преимущества метронидазола при розацеа в основном получены за счёт его противовоспалительных и антиоксидантных свойств. Несколько исследований показали, что топический метронидазол значительно уменьшает количество воспалительных поражений и покраснение, по сравнению с плацебо, как правило, хорошо переносится, имеет низкий уровень побочных эффектов и является эффективным в поддержании ремиссии. Важно отметить, что различные композиции метронидазола, независимо от типа транспортного средства (крем, гель или лосьон) или концентрации (0,75 % или 1 %) имеют сходную эффективность. Однократное суточное использование метронидазола оказалось так же эффективно, как двукратное. Кроме того, в сочетании с солнцезащитным кремом с SPF 15 метронидазол может снижать развитие телеангиэктазий на лице. Следует отметить, что топический метронидазол при использовании у беременных отнесён к лекарствам категории B.

Топическая азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота является естественной дикарбоновой кислотой, утверждённой в последнее десятилетие для лечения лёгкой и умеренной розацеа. В основном применяемая в виде 15 % геля или 20 % крема, азелаиновая кислота оказывает лечебный эффект за счёт своего противовоспалительного, антикератотического и антибактериального действия. Несколько исследований показали, что азелаиновая кислота является более эффективной, чем плацебо в снижении количества воспалительных элементов и степени эритемы. Объединённые показатели у пациентов, имеющих заметное улучшение при лечении азелаиновой кислотой были 70-80 %, по сравнению с 50-55 % в группе плацебо. Азелаиновая кислота также имеет относительно низкую частоту побочных эффектов, из которых наиболее часто сообщалось о жжении, покалывании и раздражении. Частота побочных эффектов больше у азелаиновой кислоты по сравнению с метронидазолом, но эти эффекты, как правило, мягкие и кратковременные. Несмотря на то, что обычный режим применения азелаиновой кислоты — дважды в день, было обнаружено, что применение один раз в день было эффективным в равной степени. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить использование азелаиновой кислоты в качестве поддерживающей терапии. При использовании у беременных азелаиновая кислота включена в категорию B лекарств.

Тетрациклины

Использование в качестве эффективного лечения розацеа не по прямому назначению пероральных антибиотиков было признано более 50 лет. Терапевтические преимущества тетрациклинов при розацеа в основном обусловлены их противовоспалительным, а не антибактериальным механизмом, так как нет достаточных доказательств в пользу роли бактериальной инфекции в патогенезе заболевания. Антибиотики тетрациклинового ряда особенно показаны при офтальморозацеа, которая обычно встречается у более, чем 50 % пациентов с розацеа.

Тетрациклины, которые противопоказаны беременным женщинам, наиболее часто используемый класс антибиотиков, являющийся наиболее эффективным при воспалительных папулах и пустулах. Тетрациклины второго поколения, в том числе миноциклин и в частности доксициклин, особенно безопасны и эффективны при пероральном лечении розацеа. В отличие от тетрациклина они имеют большую биодоступность, быстрое начало действия, и могут приниматься с пищей, которая сводит к минимуму желудочно-кишечные побочные эффекты. Кроме того, тетрациклины второго поколения требуют только однократного приёма в сутки, что может улучшить комплаентность у пациентов. Самое главное, они эффективны при субантимикробной дозе, что позволяет избежать отрицательного воздействия на эндогенную флору и, главное, распространения резистентности к противомикробным препаратам. В недавних клинических испытаниях было показано, что субантимикробные дозы доксициклина в суточной дозе 40 мг у пациентов с умеренной и тяжёлой розацеа значительно снижали количество воспалительных папул и пустул по сравнению с плацебо после 16 недель лечения со значительным улучшением, наблюдавшимся на 3 неделе. Распространённость побочных эффектов была низкой и лишь незначительно выше, чем плацебо. Из побочных эффектов наиболее частыми были назофарингит (4,8 %), диарея (4,4 %) и головные боли (4,4 %). При этом не было ни одного случая фотосенсибилизации или вагинального кандидоза.

Отдельное исследование показало, что эффективность при лечении розацеа 40 мг доксициклина сравнима с 100 мг доксициклина. Субантимикробная доза 40 мг доксициклина для лечения розацеа одобрена в США и Канаде. В отличие от этого, миноциклин не одобрен, так как по сравнению с доксициклином оказывает в пять раз больше побочных эффектов, среди которых гиперпигментация, гепатотоксичность и индуцированная им волчанка. Необходимы дальнейшие исследования по эффективности комбинированной терапии субантимикробными дозами доксициклина и топического метронидазола, при которой отмечалось более быстрое начало действия и более быстрый регресс воспалительных высыпаний по сравнению с монотерапией метронидазолом.

Новые и недавно появившиеся методы терапии

Топический ивермектин

Несколько топических акарицидных средств (перметрин 5 %, кротамитон 10 % и ивермектин 1 %) были изучены в качестве препаратов для лечения розацеа. Все они в первую очередь способны воздействовать на клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis. Потенциал этиологической роли этих клещей в розацеа обсуждается уже много лет. Существует возрождение интереса к клещам в связи с недавними исследованиями, которые показали, что антигенные белки, вырабатываемые синергичной клещу бактерией (Bacillus oleronius), могут усугублять воспалительные реакции при папулёзно-пустулёзной, эритематозно-телеангиэктатической и глазной формах розацеа. Этот патогенный сценарий, к которому причастны бактерии Bacillus oleronius, а не сами по себе клещи, позволяет объяснить эффект от антибактериальных препаратов при розацеа. Были опубликованы многочисленные сообщения о случаях успешного лечения розацеа топическими акарицидными препаратами, однако не хватает данных контролируемых рандомизированных исследований. В настоящее время проводится 3 фаза рандомизированных клинических исследований, изучающих эффективность и безопасность 1 % крема ивермектина в сравнении с эффективностью и безопасностью 0,75 % крема метронидазола и 15 % геля азелаиновой кислоты при розацеа. Результаты, как ожидается, будут доступны в ближайшее время.

Топический бримонидин и оксиметазолин

Диффузная и стойкая эритема лица уже давно представляет собой клиническую проблему в терапии розацеа. Одним из факторов эритемы лица являются аномальные вазомоторные кожные реакции, что приводит к расширению поверхностных кровеносных сосудов лица. Реакция кровеносных сосудов на вазоактивные стимулы пробудила интерес к изучению агонистов α₂-адренергических рецепторов в качестве терапевтических агентов, устраняющих эритему. Бримонидин тартрат 0,33 % гель — утверждён FDA США в августе 2013 года и Министерством здравоохранения Канады в феврале 2014 года, является последним дополнением к арсеналу лечения розацеа и первым топическим препаратом, утверждённым для лечения эритемы лица при розацеа. Бримонидин (изначально доступный в форме глазных капель для лечения глаукомы), является высоко селективным агонистом α₂-адренергических рецепторов с мощной сосудосуживающей активностью.

Было установлено, что 4-недельная терапия розацеа 0,5 % гелем бримонидин тартрат, назначавшимся один раз в день, по своей эффективности значительно превосходила эффект плацебо. Наблюдалось заметное улучшение уже через 30 минут после первого применения. Побочные явления были умеренно выражены, чаще в виде эритемы (5,1 %), зуда (5,0 %), раздражения кожи (1,2 %), и ухудшения течения розацеа (1,1 %). Не отмечено тахифилаксии, синдрома отмены. Кроме того, недавно были опубликованы данные из 12-месячного многоцентрового, открытого исследования об устойчивой эффективности, без тахифилаксии при длительном лечении умеренной и тяжелой эритемы розацеа. Недавно была завершена 2 фаза клинических испытаний другого перспективного агониста α-адренорецепторов оксиметазолина. Результаты должны быть доступны в ближайшее время.

Другие методы лечения

Топический 10 % сульфацетамид натрия с 5 % содержанием серы используется более 50 лет в лечении розацеа, хотя механизм его действия не очень хорошо понятен. В 8-недельном исследовании, Сульфацетамид 10 % с содержанием серы 5 %, как было показано значительно уменьшал воспалительные поражения (78 % против 18 %) и выраженность эритемы лица (83 % против 31 %, р Заключение

Есть множество вариантов лечения розацеа, однако применение только некоторых препаратов поддерживается качеством научных исследований. Если это возможно, то в терапевтическом процессе принятия решения об использовании метода лечения розацеа врач должен руководствоваться прежде всего высоким уровнем доказательств и рядом факторов, таких как подтип розацеа, тяжесть дерматоза, ожидания от лечения, переносимость, стоимость и предшествующая реакция на терапию.

Топические азелаиновая кислота и метронидазол считаются безопасными и эффективными методами лечения первого ряда. Использование субантимикробных доз доксициклина подкреплено основательными исследованиями и может быть использовано для лечения от умеренных до тяжёлых форм папулёзно-пустулёзной или глазной розацеа. Низкие дозы изотретиноина или хирургические вмешательства могут быть применены при фиматозном типе розацеа. Лазерная терапия может с успехом использоваться в лечении телеангиэктатического компонента розацеа. Новый метод терапии — бримонидин, показан для лечения диффузной эритемы лица при розацеа. Комплексный план лечения должен также включать немедикаментозные стратегии, направленные на улучшение качества жизни, меры по профилактике обострений, осуществление надлежащего ежедневного ухода за кожей, камуфляжную терапию и фотозащиту. Необходимы дальнейшие исследования по эффективности комбинированной терапии, изотретиноина, сульфацетамида и вновь создаваемых препаратов в сравнении с обычными методами лечения.

Чанг Б., Курьян А. — Университет Альберта, Эдмонтон (Канада)

Баранкин Б. — Дерматологический центр Торонто (Канада)

По материалам: Дерматология в России, Газданов Руслан Михайлович

Rosacea: an update on medical therapies

Rosacea is a common chronic cutaneous condition that primarily affects the central facial area, including the cheeks, nose, eyes, chin, and forehead. 1 Primary cutaneous manifestations include sensitive skin, flushing, persistent erythema, papules, pustules, and telangiectases. Although symptoms may wax and wane in the short-term, rosacea is slowly progressive in the long-term for many patients. 2

The National Rosacea Society has classified rosacea into four main subtypes: erythematotelangiectatic, papulopustular, phymatous, and ocular. 3 Progression from one subtype to another is possible. 4 Proper identification of subtypes may help guide therapeutic strategies.

Rosacea affects up to 10% of the general population and onset is typically between the ages of 30 and 50 years. 5 It is especially common in light-skinned individuals of Northern European descent, 6 with women more frequently affected, 5 but men are more prone to develop thickening and distorting phymatous skin changes, especially of the nose. Although infrequent, some cases have been diagnosed in darker skin types; however, underdiagnosis and low reported incidence may be attributable to sampling bias and decreased visibility of clinical signs (e.g., erythema and telangiectasias). 7

The pathophysiology is multifactorial and currently not fully understood. Multiple factors have been proposed to play a role, including vascular abnormalities, gastrointestinal disorders, matrix degeneration, pilosebaceous gland abnormalities, microbial activity, and altered innate immune response. 8,9 A new understanding of rosacea pathogenesis is emerging and alongside it the development of novel agents that target specific pathogenic factors and the symptoms they induce.

Rosacea can create psychosocial burdens, such as embarrassment, anxiety, and low self-esteem that adversely affect quality of life. These negative impacts should be taken into consideration when treating rosacea patients. 10,11 Conservative measures, such as trigger avoidance, proper skin care, and the use of camouflaging cosmetics and photoprotection should also be incorporated in the management plan. 12

Conventional Therapies

Topical Metronidazole

Metronidazole was first shown to be an effective treatment against rosacea in the 1980s. 13 Despite being an antibacterial and antiprotozoal agent, metronidazole’s therapeutic benefits in rosacea are mostly derived through its anti-inflammatory and antioxidant effects. 14 Multiple trials have demonstrated that topical metronidazole significantly decreases the number of inflammatory lesions and reduces erythema compared to placebo, is generally well tolerated, has a low incidence of adverse effects, and is effective in maintaining remission. 15-18 Importantly, different formulations of metronidazole have been demonstrated to have similar efficacy, regardless of vehicle type (cream, gel, or lotion) or concentration (0.75% or 1%). 19-21 Once-daily dosing was also confirmed to be similarly effective as twice-daily application. 19,22 In addition, when combined with a sun protection factor 15 sunscreen, metronidazole may reduce the development of facial telangiectasia. 23 Of note, topical metronidazole is a pregnancy category B medication.

Topical Azelaic Acid

Azelaic acid is a naturally occurring dicarboxylic acid approved in the last decade for the treatment of mild to moderate rosacea. 24 Mostly applied as a 15% gel or a 20% cream, azelaic acid can attribute its efficacy to anti-inflammatory, anti-keratinizing, and antibacterial effects. 24 Multiple trials have demonstrated that azelaic acid is more effective than placebo at reducing the number of inflammatory lesions and degree of erythema. 25-27 The pooled rates of patients showing marked improvements with azelaic acid treatment were 70-80%, compared with 50-55% in the placebo group. 28 Azelaic acid also has a relatively low incidence of adverse effects, with burning, stinging, and irritation being the most commonly reported. 26 The incidence of side effects is greater with azelaic acid compared with metronidazole, but these effects are generally mild and transient. 29 Although the conventional regimen is twice-daily application of azelaic acid, once-daily dosing has been found to be equally effective. 30 Further studies are needed to support the use of azelaic acid as a maintenance therapy. 28 It is listed as a pregnancy B category medication.

Tetracyclines

Off-label use of oral antibiotics has been recognized for more than 50 years as an effective treatment for rosacea. Therapeutic benefits of tetracyclines in rosacea are primarily a consequence of their anti-inflammatory rather than antibacterial mechanisms, as there is insufficient evidence to support a bacterial infection in disease pathogenesis. 31 Tetracycline-family antibiotics should particularly be considered in the presence of ocular rosacea, which typically affects greater than 50% of patients with rosacea. Tetracyclines, which are contraindicated in pregnant women, are the most frequently used class of antibiotics and are most effective against inflammatory papules and pustules.

Second-generation tetracyclines, including minocycline and in particular doxycycline, are especially safe and effective oral therapies for rosacea. Unlike the parent tetracycline, they have greater bioavailability, 32 rapid onset of action, and can be taken with food, which minimizes gastrointestinal side effects. Additionally, second-generation tetracyclines only require oncedaily dosing, which may improve compliance. Most importantly, they are effective at a sub-antimicrobial dose, thereby avoiding disruption of the endogenous flora and, of global importance, the propagation of antibacterial resistance. 33

Recently, two Phase 3, multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trials 33 demonstrated that a subantimicrobial dose of 40 mg doxycycline administered daily to patients with moderate to severe rosacea significantly reduced total inflammatory papule and pustule counts compared with placebo after 16 weeks of treatment, with significant improvements observed at 3 weeks. Prevalence of adverse effects was low and only marginally higher than placebo, with nasopharyngitis (4.8%), diarrhea (4.4%), and headaches (4.4%) being the most commonly reported. There were no cases of photosensitivity or vaginal candidiasis. A separate study demonstrated that the efficacy of 40 mg doxycycline is comparable to that of 100 mg doxycycline in rosacea. 34 Subantimicrobial dose of 40 mg doxycycline is approved in both US and Canada for the treatment of rosacea. In contrast, minocycline is not approved for this indication and has five times greater rates of adverse effects compared with doxycycline, with the most commonly reported being hyperpigmentation, hepatotoxicity, and drug-induced lupus. 35

Further study is needed to investigate the effectiveness of combination therapy with sub-antimicrobial dose of doxycycline and topical metronidazole, which has been shown in a small-scale study to induce a faster onset of action and be more effective at clearing inflammatory lesions compared with metronidazole alone. 36

New and Emerging Therapies

Topical Ivermectin

Several topical acaricidal agents (permethrin 5%, crotamiton 10%, and ivermectin 1%) have been studied for the treatment of rosacea, all of which primarily target Demodex folliculorum and Demodex brevis mites. The potential etiological role of these mites in rosacea has been debated for many years. 9 There is renewed interest in Demodex mites due to recent studies that demonstrated antigenic proteins produced by a Demodexisolated bacterium (Bacillus oleronius) may aggravate the inflammatory responses in papulopustular and ocular rosacea, 37 as well as in erythematotelangiectatic rosacea. 38 This pathogenic scenario implicating the bacterium rather than the Demodex mites themselves may explain the efficacy of antibacterial therapies in rosacea.

Numerous case reports 39-41 have been published on the successful treatment of rosacea with topical acaricidal agents refractory to other therapies, however, data from controlled, randomized trials are lacking. Phase 3 randomized clinical trials studying the impact of topical ivermectin 1% cream in rosacea are underway, which compare its efficacy and safety with metronidazole 0.75% cream and azelaic acid 15% gel. 42-44 Results are expected to be available in the near future.

Topical Brimonidine and Oxymetazoline

Diffuse and persistent facial erythema has long been a clinical challenge in rosacea therapy. 5 One contributing factor to diffuse facial erythema is abnormal cutaneous vasomotor responses, which leads to enlarged superficial facial blood vessels. 45 Importantly, however, these blood vessels remain responsive to vasoactive stimuli, hence, the growing interest in alpha (α)-2 adrenergic receptor agonists as a therapeutic option to manage the nontransient erythema. 45

Brimonidine tartrate 0.33% gel, approved by the US FDA in August 2013 and by Health Canada in February 2014, is the latest addition to the treatment armamentarium and the first topical agent approved for the treatment of facial erythema of rosacea. Brimonidine (initially available in prescription eye drops for the treatment of glaucoma) is a highly selective α-2 adrenergic receptor agonist with potent vasoconstrictive activity. 46

In two Phase 3 randomized, double-blind pivotal trials, topical brimonidine tartrate (BT) gel 0.5% once-daily was found to be significantly more effective than vehicle over a 4 week treatment period. 47 In the two trials, approximately 24.82% of the patients using BT gel 0.5% (vs. 9.76%; p 48

Phase 2 clinical trial for another promising α-adrenergic receptor agonist, called oxymetazoline, has recently been completed. 49 Results should be available in the near future.

Other Therapies

Topical sodium sulfacetamide 10% with sulfur 5% has been used for more than 50 years for its clinical efficacy and safety in the treatment of rosacea, although its mechanism of action is not well understood. In an 8-week study, sulfacetamide 10% with sulfur 5% has been shown to significantly reduce inflammatory lesions (78% vs. 36%; p 50 However, studies evaluating this therapy are limited and generally of poor quality. 28

Oral isotretinoin can be used off-label for the treatment of more severe or persistent cases of papulopustular rosacea and may help slow or halt the progression of rhinophyma. In a large scale, randomized, double-blind, 12-week study comparing different doses of isotretinoin to doxycycline and placebo in the treatment of rosacea, isotretinoin 0.3 mg/kg demonstrated non-inferiority to doxycycline (p=0.00001) and was well tolerated. 51 However, isotretinoin should only be prescribed with close monitoring and, particularly in women with childbearing potential, an appropriate contraception strategy is essential due to its teratogenic potential.

Laser and light therapies have been used successfully for many years to treat the vascular manifestations of rosacea. In a randomized, controlled, single-blind, split-face trial, both pulsed dye laser and intense pulse light modalities were found to be effective, with similar efficacy, in reducing erythema and telangiectasia in patients with erythematotelangiectatic rosacea. 52

In a double-blind, randomized, vehicle-controlled, 12-week clinical trial, 53 off-label use of topical benzoyl perox >

Pimecrolimus 1% cream was demonstrated in an open-labeled, uncontrolled, 4-week trial to be effective and well tolerated in the treatment of rosacea. 54 Adverse events were transient and mild, which included local burning, itching, dryness, and stinging.

There are numerous treatment options available for rosacea, however, only a handful of agents are substantiated with quality research. If available, therapeutic decision-making should be guided by high-level evidence and patient-specific factors, such as rosacea subtype, severity, treatment expectations, tolerance, cost, and previous response to therapy. Topical azelaic acid and metronidazole are considered safe and efficacious first-line therapies. Sub-antimicrobial dose of doxycycline is the best research-supported oral therapeutic option and can be used to treat moderate to severe forms of papulopustular or ocular rosacea, or in patients who may be more adherent on a systemic regimen. Low-dose isotretinoin or surgical interventions may be indicated for the phymatous type. Light and laser-based therapies can play a major clinical role in the treatment of the telangiectatic component. The novel therapy, brimonidine, provides targeted treatment of facial diffuse erythema of rosacea. A comprehensive treatment plan must also incorporate non-drug strategies aimed at quality of life improvements and include trigger avoidance, proper daily skin care, camouflaging and photoprotection. Further research is needed on the effectiveness of combination treatments, isotretinoin, sulfacetamide, light-based options, and newly emergent agents compared with conventional therapies.

Crawford GH, Pelle MT, James WD. Rosacea: I. Etiology, pathogenesis, and subtype >

Brian Po-Yen Chang, BSc — Faculty of Medicine, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada

Anil Kurian, MD — Division of Dermatology & Cutaneous Sciences, Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada

Benjamin Barankin, MD, FRCPC — Toronto Dermatology Centre, Toronto, ON, Canada

источник