Прежде чем говорить об особенностях детей с болезнью Дауна необходимо несколько слов рассказать о самой болезни, потому как, не познав суть, нельзя понять в чём проблема, а самое главное абсолютно непонятно, как её устранить.
Впервые заболевание было описано английским врачом Л. Дауном в 1886 году. Назвал он заболевание монголизм, поскольку дети с данной патологией имели монголоидный разрез глаз, круглое лунообразное лицо.
Болезнь Дауна характеризуется изменением хромосомного набора. Вместо 46 хромосом у человека имеется 47. Это обусловлено тем, что в 21 паре имеется дополнительная хромосома, то есть сформирована трисомия по 21 паре.
Именно трисомия приводит к особому набору патологий и особому внешнему виду человека, которые снижают качество его жизни.
Из патологических состояний, сопряжённых с болезнью Дауна, можно отметить:
- Врождённые пороки сердца. Часто это дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки, открытое овальное окно и др.;
- Умственная отсталость, причём степени тяжести данной патологии могут быть разные. Если ребёнок родился с болезнью Дауна, нормального сохранённого интеллекта у него не будет;
- Проблемы с кожей. Часто у таких детей кожа сухая, подвержена развитию дерматитов и экзем. Отсюда вытекает следующая проблема со здоровьем;
- Аллергическая настроенность организма ребёнка с болезнью Дауна. Аллергия в основном проявляется в виде атопии на коже.
Как уже говорилось выше, данное заболевание возникает вследствие изменения числа хромосом. Почему эти хромосомы неправильно сходятся причин множество. К примеру, поломка в процессе оплодотворения и деления зародышевых клеток. Это может быть обычной случайностью вследствие накопления «плохой» генетической информации в организме женщины в течение жизни. Не просто так женщина в возрасте 28 лет и выше считается старородящей. Ребёнок с болезнью Дауна может родиться у абсолютно здоровых родителей.
Таким образом, происходит обычная генетическая поломка. На сегодняшний день во время беременности женщина проходит ряд обследований, в перечень которых входит исследование на наличие болезни Дауна у плода. Если данная патология выявляется, решается вопрос о прерывании или сохранении беременности.
Первое, что необходимо отметить, это похожесть друг на друга всех пациентов с данным заболеванием. У всех таких особенных детей имеется:
- монголоидный разрез глаз;
- поперечная глубокая борозда на ладони, короткие пальцы;
- низко посаженные уши;
- крупный язык, который часто не вмещается в полость рта;
- специфический приплюснутый нос;
- стигмы развития, такие как эпителиальные ходы в области копчика и др.
Внешний вид этих детей таков. Но ещё есть одна черта, которая характерна для всех детей с болезнью Дауна — они дружелюбны и улыбчивы, за душой у них нет камня.
Мы не будем говорить сегодня о пороках сердца, хотя эта тема интересна, сложна и актуальна. Насморк у этих особенных детей встречается очень часто, и порой вылечить его представляет большие трудности. Если присмотреться, можно у многих детей с этой патологией увидеть приоткрытый рот. Это нередко говорит о том, что у детей с болезнью Дауна чрезмерна развита лимфоидная ткань в области носоглотки, увеличены аденоиды.
Лимфоидная ткань необходима человеку для того, чтобы бороться с проникновением чужеродных вредных для организма биологических объектов. Собственно аденоиды, нёбные миндалины и другие лимфатические узлы являются воротами или фильтрами, которые задерживают инфекцию на начальном этапе. Однако при разрастании лимфоидной ткани или массированном внедрении возбудителя лимфатические узлы, в том числе и аденоиды становятся источником и очагом инфекции.
Строение аденоидов таково, что при их увеличении появляется множество мест. Где болезнетворные бактерии чувствуют себя великолепно. В аденоидах имеются так называемые крипты, карманы, которые плохо сообщаются с атмосферным воздухом, а значит, в них образуются застойные процессы.
С аденоидами в современной медицине поступают радикально — оперативное лечение. Конечно, существуют и гормональные препараты, которые используются в течение некоторого времени (чаще всего от 1 до 3 месяцев), дабы посмотреть динамику при консервативной терапии. Большинство оторинолярингологов утверждают, что оперативное лечение аденоидов является единственно эффективным и правильным.
При избыточном росте аденоидов часто происходит их инфицирование и развитие аденоидита. Аденоидит приводит к развитию болезнетворных микроорганизмов и инфицированию носовой полости, полости среднего уха и слуховых труб. В связи с этим ребёнок с болезнью Дауна не может выйти из бесконечных ринитов (воспаление слизистой оболочки носа) и отитов (воспаление уха).
Несомненно, насморк у ребёнка не стоит оставлять без внимания, однако перво-наперво нужно решить вопрос с аденоидной тканью. Аденоиды необходимо уменьшить как минимум и как максимум удалить. Дело в том, что многие специалисты не желают браться с особенного ребёнка с умственной отсталостью и предлагают консервативное лечение. Сделаем оговорку, что не всегда назначенное консервативное лечение является отмазкой. Во многих случаях оно показано, поэтому нельзя считать все эпизоды консервативной терапии неким нежеланием проводить операцию ребёнку с болезнью Дауна.
Если есть возможность сделать операцию, её необходимо делать. Ежели таковой возможности нет, от насморка избавиться не получится и придётся постоянно проводить курсы лечения ринита.
В общем-то, больших особенностей нет. При отделяемом прозрачном достаточно будет использования сосудосуживающих капель. При слизисто-гнойном отделяемом обязательно назначение антибактериальных лекарственных препаратов, причём одним хватит местных антибиотиков, а для других очень важным будет и назначение антибиотиков внутрь.
На данный момент существуют комбинированные капли в нос, которые содержат антибактериальный, сосудосуживающий и гормональный компонент. Они действуют на все патогенетические звенья патологического процесса. Антибиотик устраняет развитие патогенных бактерий, гормон обладает противовоспалительным и противоотёчным действиями, сосудосуживающее средство также снижает отёки, открывает отверстия околоносовых пазух, евстахиевых труб и приводит к уменьшению количества выделяемой слизи.
В период ремиссии хронического ринита применяют моногормональные капли для носа, которые воздействуют именно на лимфоидную ткань аденоидов. Из них можно отметить Авамис и Назонекс. Гормональное действующее вещество обладает малой биодоступностью, то есть действует только местно и никакого системного эффекта практически не оказывают.
Дети с болезнью Дауна очень подвержены простудным заболеваниям, поэтому их стоит ограждать от сковзняков, одевать теплее в холодное время года. Особое внимание должно быть направлено на межсезонье, когда в помещениях ещё или уже отсутствует отопление.
Конечно, необходимо проводить витаминизацию, умеренное закаливание (обязательно вне обострений).
Эти мероприятия будут способствовать, удлинению временных отрезков между обострениями заболевания и тем самым жизнь таких особенных детей будет чуть легче и радостнее.
источник
Синдром Дауна — это тип генетического расстройства, из-за которого задерживается физический рост, а также развитие интеллектуальных способностей.
Врач из Англии Джон Лэнгдон Даун впервые описал эту патологию в 1866-м году. Он проявлял особый интерес к людям с интеллектуальной инвалидностью. Хотя он был первым, кто выделил некоторые отличительные характеристики людей с данной аномалией, только в 1959-м году доктор Джером Лежен, который изучал хромосомы, открыл причину синдрома, лишнюю хромосому 21.
Все клетки организма человека содержат ядро, где генетический материал хранится в генах. Гены несут коды, ответственные за все наши унаследованные черты, и группируются вдоль стержнеобразных структур, называемых хромосомами. Как правило, в ядре каждой клетки есть 46 хромосом, расположенных в 23 парах. Одна хромосома из пары передаётся от отца, а другая — от матери.
Синдром Дауна — это генетическая болезнь, при которой люди имеют 47 хромосом в клетках вместо 46. У них есть лишняя хромосома 21.
Обычно при этом расстройстве человек наследует две хромосомы 21 от матери (вместо одной) и одну хромосому 21 от отца, вследствие чего каждая клетка содержит 3 копии хромосомы 21, не 2 (следовательно, это генетическая аномалия также известена как трисомия по 21 хромосоме). При данном расстройстве лишняя копия хромосомы 21 приводит к увеличению экспрессии генов, расположенных на ней. Считается, что активность этих дополнительных генов приводит ко многим проявлениям, которые характеризуют синдром Дауна.
Три генетических вариации могут вызвать синдром Дауна.
Примерно в 92 % случаев синдром Дауна обусловлен наличием лишней хромосомы 21 в каждой клетке.
В таких случаях дополнительная хромосома возникает в процессе развития либо яйца, либо сперматозоида. Следовательно, когда яйцеклетка и сперматозоид объединяются, чтобы сформировать оплодотворённое яйцо, присутствуют три, а не две хромосомы 21. По мере развития эмбриона дополнительная хромосома повторяется в каждой клетке.
У некоторых людей части хромосомы 21 сливаются с другой хромосомой (обычно хромосомой 14). Это именуется транслокацией Робертсона.
У человека есть нормальный набор хромосом, одна из них содержит дополнительные гены из хромосомы 21.
Ребёнок наследует дополнительный генетический материал из хромосомы 21 от своего родителя с транслокацией Робертсона , и у него будет даунизм. Робертсоновские транслокации встречаются в маленьком проценте случаев расстройства.
Крайне редко очень маленькие фрагменты хромосомы 21 включены в другие хромосомы. Это явление известно как частичная трисомия 21.
Ещё один небольшой процент случаев синдрома — мозаика. При мозаичной форме некоторые клетки тела имеют 3 копии хромосомы 21, а остальные не подвержены влиянию. Например, у человека могут быть клетки кожи с трисомией 21, тогда как все остальные типы клеток являются нормальными.
Мозаичный синдром Дауна иногда может оставаться незамеченным, потому что у человека с такой генетической вариацией не обязательно будут все характерные физические особенности и часто когнитивное развитие менее нарушено, чем у лица с полной трисомией 21.
Это может привести к неверному диагнозу.
Независимо от генетической вариации, являющейся причиной синдрома, люди с расстройством имеют дополнительную критическую часть хромосомы 21 в отдельных или во всех своих клетках. Дополнительный генетический материал нарушает нормальный ход развития, вызывая симптомы трисомии 21.
Примерно 1 из 800 детей рождаются с трисомией 21. Ежегодно около 6000 малышей появляются на свет с этим расстройством.
Нет никакого теста, который можно сделать перед зачатием, чтобы определить, будет ли у будущего новорождённого синдром.
Ребёнок с трисомией 21 может родиться у любой пары, но риск увеличивается с возрастом беременной женщины. С другой стороны, большинство детей с хромосомной патологией рожают молодые женщины.
Это детерменировано тем, что по сравнению с взрослыми женщинами более молодые чаще рожают детей.
Были проведены большие исследования по изучению вероятности рождения ребёнка с трисомией 21, ассоциированной с возрастом матери. Получены следующие данные:
- у женщины в 20 лет риск родить ребёнка с аномалией составляет 1 к 1500;
- у 30-летней — 1 к 800;
- у женщины в 35 лет вероятность повышается до 1 к 270;
- в 40 лет — вероятность 1 к 100;
- у 45-летней женщины шанс 1 на 50 или более.
Риск зачатия ребёнка с хромосомной аномалией в действительности больше, чем приведённые данные. Это детерминировано тем, что примерно 3/4 эмбрионов или развивающихся плодов с генетическим расстройством никогда не достигнут полного развития, и поэтому произойдёт выкидыш.
Установлено, что с 1989 по 2008 год участились случаи выявления трисомии 21 в пренатальном и постнатальном периодах, несмотря на небольшую разницу в рождаемости. Но количество детей, появившихся на свет с данным генетическим расстройством, немного снизилось из-за улучшения и более широкого использования пренатального скрининга.
Он привёл к увеличению частоты обнаружения расстройства во время беременности и, как следствие,её прерыванию. Без этого улучшенного скрининга, поскольку женщины, как правило, имеют детей в более старшем возрасте, считается, что число живых новорождённых с генетической аномалией, в противном случае, увеличилось бы почти вдвое.
Если ранее у женщины был ребёнок с такой патологией, то увеличивается риск на 1 %, что второй малыш тоже пострадает от этой хромосомной аномалии.
Хотя не все люди с данным расстройством имеют одни и те же физические характеристики, есть некоторые особенности, которые обычно возникают при этом генетическом расстройстве. Вот почему пациенты с трисомией 21 имеют похожий вид.
Три особенности, встречающиеся у каждого индивидуума с синдромом Дауна:
- эпикантозные складки (дополнительная кожа внутреннего века, которая придаёт глазам миндальную форму);
- разрез глаз по монголоидному типу;
- брахицефалия (голова с большим поперечным диаметром);
Другие особенности, которые есть у людей с данным генетическим расстройством (но не у всех):
- включают светлые пятна в глазах (пятна Брушфильда);
- маленький, слегка плоский нос;
- маленький открытый рот с выступающим языком;
- низко расположенные маленькие уши, которые можно сложить;
- аномально сформированные зубы;
- узкое нёбо;
- язык с глубокими трещинами;
- короткие руки и ноги;
- не высокий рост в сравнении со здоровыми детьми одинакового возраста;
- маленькие ноги с увеличенным промежутком между большим и вторым пальцами.
Ни одна из этих физических особенностей сама по себе не является аномальной, и они не приводят к серьёзным проблемам или не вызывают никаких патологий. Однако, если врач видит эти проявления вместе, он, вероятно, будет подозревать, что у ребёнка синдром Дауна.
В дополнение к особенностям внешнего вида есть увеличенный риск возникновения ряда медицинских проблем:
Почти у всех пострадавших младенцев слабый мышечный тонус (гипотония), что означает, что их мышцы ослаблены и кажутся несколько гибкими. При данной патологии ребёнку будет сложно научиться перекатываться, сидеть, стоять и говорить. У новорождённых гипотония также может вызывать проблемы с кормлением.
Вследствие гипотонии у многих детей задерживается развитие моторных навыков и возможно возникновение ортопедических проблем. Её нельзя излечить, но физическая терапия может помочь улучшить мышечный тонус.
Проблемы со зрением распространены при синдроме и есть вероятность того, что они будут увеличиваться с возрастом. Примерами таких расстройств зрения являются близорукость, дальнозоркость, косоглазие, нистагм (непроизвольные движения глаз с высокой частотой).
У детей с трисомией 21 необходимо как можно раньше провести обследование глаз, поскольку выше перечисленные проблем можно исправить.
Около 50 процентов детей рождаются с сердечными аномалиями.
Отдельные из этих дефектов сердца являются мягкими и могут скорректироваться самостоятельно без медицинского вмешательства. Другие сердечные аномалии более тяжёлые и требуют хирургической операции или медикаментозного лечения.
Проблемы со слухом при синдроме Дауна не редкость. Отит поражает примерно от 50 до 70 процентов детей и является частой причиной утраты слуха. Глухота, присутствующая при рождении, встречается у примерно 15 процентов детей с данным генетическим расстройством.
Около 5 процентов больных младенцев будут иметь проблемы со стороны ЖКТ, такие как сужение или закупорка кишечника или заращение анального отверстия. Большинство из этих патологий можно устранить при помощи хирургии.
Отсутствие нервов в толстом кишечнике (болезнь Гиршпрунга) чаще встречается у индивидуумов с синдромом, чем у населения в целом, но все ещё довольно редко. Существует также сильная связь между целиакией и трисомией 21, что означает, что это чаще бывает у людей с этим расстройством, чем у здоровых лиц.
При синдроме Дауна часто развивается гипотиреоз (недостаточное продуцирование гормонов щитовидной железы) Он может быть врождённым или приобретённым, вторичным по тиреоидиту Хашимото (аутоимунное заболевание).
Тиреодит Хашимото, который вызывает гипотиреоз, является наиболее частой болезнью щитовидной железы у пострадавших пациентов. Болезнь обычно начинает развиваться со школьного возраста. Редко, тиреоидит Хашимото приводит к гипертиреозу (избыточное продуцирование гормонов).
У лиц с синдромом есть повышенный риск развития сахарного диабета I типа.
Очень редко, примерно в 1 проценте случаев, у индивидуума может развиться лейкемия. Лейкемия — это тип рака, который поражает клетки крови в костном мозге.
Симптомы лейкемии включают лёгкие синяки, усталость, бледный цвет лица и необъяснимые лихорадки. Хотя лейкемия является очень серьёзным заболеванием, уровень выживаемости является высоким.
Обычно она лечится химиотерапией, излучением или трансплантацией костного мозга.
У всех лиц с синдромом есть определённая степень умственной неполноценности. Дети склонны учиться медленнее, и у них есть трудности со сложными рассуждениями и суждениями. Невозможно предсказать, какой уровень умственной отсталости будет у тех, кто родился с генетическим расстройством, хотя это станет более ясным с возрастом.
Диапазон показателя IQ- для нормального интеллекта — от 70 до 130. У человека, как считается, есть лёгкая интеллектуальная инвалидность, когда его IQ составляет от 55 до 70. У умеренно умственно отсталого человека показатель IQ от 40 до 55. У большинства пострадавших людей показатель IQ находится в интервале от лёгкой до умеренной интеллектуальной инвалидности.
Несмотря на их IQ, люди с синдромом могут учиться и развиваться на протяжении своей жизни. Этот потенциал можно максимизировать за счёт раннего вмешательства, качественного образования, поощрения, завышенных ожиданий.
В целом характерны естественная непосредственность, истинная доброта, бодрость, мягкость, терпение и толерантность. У некоторых пациентов проявляются беспокойство и упрямство.
У большинства пострадавших детей нет сопутствующих психиатрических или поведенческих расстройств. До 38 % детей могут иметь взяимосвязанные нарушения психики. К ним относятся:
- расстройство дефицита внимания с гиперактивностью;
- оппозиционное-вызывающее расстройство;
- расстройства спектра аутизма;
- обсессивно-компульсивное расстройство;
- депрессия.
Синдрома Дауна обычно подозревается после рождения ребёнка по набору уникальных характеристик. Однако для подтверждения диагноза проводится анализ на кариотип (исследование хромосом).
Этот тест подразумевает взятие образца крови у ребёнка, чтобы посмотреть на хромосомы в клетках. Кариотипирование важно для определения риска повторения.
При транслокации синдрома Дауна для правильного генетического консультирования требуется кариотипирование родителей и других родственников.
Существуют тесты, которые врачи могут выполнять до рождения ребёнка:
Скрининг-тесты определяют вероятность наличия у плода синдрома Дауна или других заболеваний, но они не позволяют окончательно диагностировать генетическое расстройство.
Различные типы исследования включают:
- анализы крови, которые используются для измерения уровня белка и гормонов у беременной женщины. Аномально увеличенные или пониженные уровни могут указывать на генетическую патологию;
- ультразвуковое исследование может идентифицировать врождённые дефекты сердца и другие структурные изменения, такие как дополнительная кожа у основания шеи, которая может свидетельствовать о наличии синдрома.
Комбинация результатов анализа крови и УЗИ используются для оценки вероятности того, что у плода есть синдром Дауна.
Если на этих скрининговых тестах имеется высокая вероятность, или если существует более высокий шанс из-за материнского возраста, более новые неинвазивные тесты могут сообщить об очень большой (> 99%) или об очень низкой (
Синдром Дауна — аутосомный синдром, при котором кариотип представлен 47 хромосомами за счет дополнительной копии хромосомы 21-ой пары. Синдром Дауна регистрируется с частотой 1 случай на 500-800 новорожденных. Соотношение полов среди детей с синдромом Дауна составляет 1:1. Впервые синдром Дауна описал английский педиатр Л. Даун в 1866 г.
, однако хромосомная природа и суть патологии (трисомия по хромосоме 21) была выявлена почти столетие спустя. Клиническая симптоматика синдрома Дауна разнообразна: от врожденных пороков развития и отклонений в умственном развитии до вторичного иммунодефицита.
Детям с синдромом Дауна требуется дополнительная медицинская помощь со стороны различных специалистов, в связи с чем они составляют особую категорию в педиатрии.
В норме клетки человеческого организма содержат по 23 пары хромосом (нормальный женский кариотип 46,XX; мужской — 46,XY). При этом одна из хромосом каждой пары наследуется от матери, а другая – от отца.
Генетические механизмы развития синдрома Дауна кроются в количественном нарушении аутосом, когда к 21-ой паре хромосом присоединяется дополнительный генетический материал.
Наличие трисомии по 21-ой хромосоме определяет черты, характерные для синдрома Дауна.
Появление дополнительной хромосомы может быть обусловлено генетической случайностью (нерасхождением парных хромосом в овогенезе или сперматогенезе), нарушением клеточного деления уже после оплодотворения либо наследованием генетической мутации от матери или отца. С учетом этих механизмов в генетике различают три варианта аномалии кариотипа при синдроме Дауна: регулярную (простую) трисомию, мозаицизм и несбалансированную транслокацию.
Большинство случаев синдрома Дауна (около 94%) связано с простой трисомией (кариотип 47,XX, 21+ или 47,ХY, 21+). При этом три копии 21-ой хромосомы присутствуют во всех клетках вследствие нарушения разделения парных хромосом во время мейоза в материнской или отцовской половых клетках.
Около 1-2% случаев синдрома Дауна приходится на мозаичную форму, которая обусловлена нарушением митоза только в одной клетке зародыша, находящегося на стадии бластулы или гаструлы. При мозаицизме трисомия 21-ой хромосомы выявляется только в дериватах этой клетки, а остальная часть клеток имеет нормальный хромосомный набор.
Транслокационная форма синдрома Дауна встречается у 4-5% пациентов. В этом случае 21-я хромосома либо ее фрагмент прикрепляется (транслоцируется) к какой-либо из аутосом и при мейозе отходит вместе с ней во вновь образовавшуюся клетку. Наиболее частыми «объектами» транслокации служат хромосомы 14 и 15, реже – на 13, 22, 4 и 5.
Такая перестройка хромосом может носить случайный характер или наследоваться от одного из родителей, являющегося носителем сбалансированной транслокации и имеющего нормальный фенотип.
Если носителем транслокации выступает отец, то вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна составляет 3%, если носительство связано с материнским генетическим материалом, риск возрастает до 10-15%.
Рождение ребенка с синдромом Дауна не связано с образом жизни, этнической принадлежностью и регионом проживания родителей. Единственным достоверно установленным фактором, повышающим риск появление ребенка с синдромом Дауна, является возраст матери.
Так, если у женщин до 25 лет вероятность рождения больного ребенка составляет 1:1400, к 35 годам уже 1:400, к 40 годам — 1:100; а к 45 — 1:35. Прежде всего, это связано со снижением контроля за процессом деления клеток и увеличением риска нерасхождения хромосом.
Однако, поскольку частота родов у молодых женщин в целом выше, то, по статистике, 80% детей с синдромом Дауна рождается от матерей в возрасте до 35 лет. По некоторым данным, возраст отца старше 42-45 лет также увеличивает риск развития синдрома Дауна у ребенка.
Известно, что при наличии синдрома Дауна у одного из однояйцовых близнецов, эта патология в 100% случаев будет иметься у другого. Между тем, у разнояйцовых близнецов, а также братьев и сестер, вероятность такого совпадения ничтожно мала.
Среди прочих факторов риска – наличие в роду лиц с синдромом Дауна, возраст матери моложе 18 лет, носительство транслокации одним из супругов, близкородственнные браки, случайные события, нарушающие нормальное развитие половых клеток или зародыша.
Благодаря проведению преимлантационной диагностики, зачатие с помощью ВРТ (в т. ч. экстракорпорального оплдотворения) значительно снижает риск рождения ребенка с синдромом Дауна у родителей из групп риска, однако полностью не исключает такой возможности.
Вынашивание плода с синдромом Дауна сопряжено с повышенным риском выкидыша: самопроизвольное прерывание беременности случается примерно у 30% женщин на сроке 6-8 недель. В остальных случаях дети с синдромом Дауна, как правило, рождаются доношенными, но имеют умеренно выраженную гипоплазию (массу тела на 8-10% ниже средней).
Несмотря на различные цитогенетические варианты хромосомной аномалии, большинству детей с синдромом Дауна свойственны типичные внешние признаки, позволяющие предположить наличие патологии уже при первом осмотре новорожденного неонатологом.
У детей с синдромом Дауна могут быть выражены все или некоторые из физических характеристик, описанных ниже.
80-90% детей с синдромом Дауна имеют черепно-лицевые дизморфии: уплощенное лицо и переносицу, брахицефалию, короткую широкую шею, плоский затылок, деформацию ушных раковин; новорожденные – характерную кожную складку на шее.
Лицо отличается монголоидным разрезом глаз, наличием эпикантуса (вертикальной складки кожи, прикрывающей внутренний угол глаза), микрогенией, полуоткрытым ртом часто с толстыми губами и большим высунутым языком (макроглоссией). Мышечный тонус у детей с синдромом Дауна обычно понижен; имеет место гипермобильность суставов (в т.
ч. атланто-аксиальная нестабильность), деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная).
Характерными физическими признаками синдрома Дауна служат кроткие конечности, брахидактилия (брахимезофалангия), искривление мизинца (клинодактилия), поперечная («обезьянья») складка на ладони, широкое расстояние между 1 и 2 пальцами стоп (сандалевидная щель) и др. При осмотре детей с синдромом Дауна выявляются белые пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), готическое (аркообразное нёбо), неправильный прикус, бороздчатый язык.
При транслокационном варианте синдрома Дауна внешние признаки проявляются отчетливее, чем при простой трисомии. Выраженность фенотипа при мозаицизме определяется долей трисомных клеток в составе кариотипа.
У детей с синдромом Дауна чаще, чем у других в популяции встречаются ВПС (открытый артериальный проток, ДМЖП, ДМПП, тетрада Фалло и др.
), косоглазие, катаракта, глаукома, тугоухость, эпилепсия, лейкоз, пороки ЖКТ (атрезия пищевода, стеноз и атрезия двенадцатиперстной кишки, болезнь Гиршпрунга), врожденный вывих бедра.
Характерными дерматологическими проблемами пубертатного периода являются сухость кожи, экзема, угревая сыпь, фолликулит.
Дети с синдромом Дауна относятся к часто болеющим; они тяжелее переносят детские инфекции, чаще страдают пневмониями, средними отитами, ОРВИ, аденоидами, тонзиллитом. Слабый иммунитет и врожденные пороки являются наиболее вероятной причиной гибели детей в первые 5 лет жизни.
У большинства больных с синдромом Дауна имеются нарушения интеллектуального развития — как правило, умственная отсталость легкой или средней степени. Моторное развитие детей с синдромом Дауна отстает от сверстников; имеет место системное недоразвитие речи.
Пациенты с синдромом Дауна склонны к развитию ожирения, запоров, гипотиреоза, гнездной алопеции, рака яичка, раннему началу болезни Альцгеймера и др. Мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны; фертильность женщин заметно снижена ввиду ановуляторных циклов. Рост взрослых больных обычно на 20 см ниже среднего. Продолжительность жизни составляет около 50-60 лет.
Для дородового выявления синдрома Дауна у плода предложена система пренатальной диагностики.
Скрининг I триместра проводится на сроке беременности 11-13 недель и включает выявление специфических УЗИ-признаков аномалии и определение уровня биохимических маркеров (ХГЧ, РАРР-А) в крови беременной.
Между 15 и 22 неделями беременности выполняется скрининг II триместра: акушерское УЗИ, анализ крови матери на альфа-фетопротеин, ХГЧ и эстриол. С учетом возраста женщины рассчитывается риск рождения ребенка с синдромом Дауна (точность — 56-70%; ложноположительные результаты — 5%).
Беременным из группы риска по рождению ребенка с синдромом Дауна предлагается прохождение пренатальной инвазивной диагностики: биопсии хориона, амниоцентеза или кордоцентеза с кариотипированием плода и консультация медицинского генетика. При получении данных за наличие у ребенка синдрома Дауна решение вопроса о пролонгации или прерывании беременности остается за родителями.
Новорожденные с синдромом Дауна в первые дни жизни нуждаются в провдении ЭхоКГ, УЗИ брюшной полости для раннего выявления врожденных пороков развития внутренних органов; осмотре детского кардиолога, детского хирурга, детского офтальмолога, детского травматолога-ортопеда.
Излечение хромосомной аномалии на сегодняшний день невозможно; любые предлагаемые методы лечения являются экспериментальными и не имеют доказанной клинической эффективности. Однако систематическое медицинское наблюдение и педагогическая помощь детям с синдромом Дауна позволяют добиться успехов в их развитии, социализации и приобретении ими трудовых навыков.
На протяжении всей жизни больные с синдромом Дауна должны находиться под наблюдением специалистов (педиатра, терапевта, кардиолога, эндокринолога, отоларинголога, офтальмолога, невролога и др.) в связи с сопутствующими заболеваниями или повышенным риском их развития.
При выявлении тяжелых врожденных пороков сердца и ЖКТ показана их ранняя хирургическая коррекция. В случае выраженного снижения слуха производится подбор слухового аппарата. При патологии органа зрения может потребоваться очковая коррекция, хирургическое лечение катаракты, глаукомы, косоглазия.
При гипотиреозе назначается заместительная терапия тиреоидными гормонами и т. д.
Для стимуляции развития моторных навыков показана физиотерапия, занятия ЛФК. Для развития речевых и коммуникативных навыков детям с синдромом Дауна необходимы занятия с логопедом и олигофренопедагогом.
Обучение детей с синдромом Дауна, как правило, осуществляется в специальной коррекционной школе, однако в рамках интегрированного образования такие дети могут посещать и обычную массовую школу.
Во всех случаях дети с синдромом Дауна относятся к категории детей с особыми образовательными потребностями, поэтому нуждаются в дополнительной помощи учителей и социальных педагогов, использовании специальных образовательных программ, создании благоприятной и безопасной среды.
Важную роль играет психолого-педагогическая поддержка семей, где воспитываются «солнечные дети».
Возможности обучаемости и социализации лиц с синдромом Дауна различны; они во многом зависят от интеллектуальных способностей детей и от усилий, прилагаемых родителями и педагогами.
В большинстве случаев детям с синдромом Дауна удается привить минимальные бытовые и коммуникационные навыки, необходимые в повседневной жизни. Вместе с тем, известны случаи успехов таких пациентов в области изобразительного искусства, актерского мастерства, спорта, а также получения высшего образования.
Взрослые с синдромом Дауна могут вести самостоятельную жизнь, овладевать несложными профессиями, создавать семьи.
О профилактике синдрома Дауна можно говорить только с позиции уменьшения возможных рисков, поскольку вероятность рождения больного ребенка существует в любой паре. Акушеры-гинекологи советуют женщинам не откладывать беременность на поздний возраст. Прогнозировать рождение ребенка с синдромом Дауна призвано помочь генетическое консультирование семей и система пренатального скрининга.
- Комментарии:
- Просмотры: 19775 / 494
К сожалению, каждый когда-то слышал, а возможно и сталкивался с таким заболеванием, как синдром Дауна. Вокруг этого заболевания больше слухов и мифов, чем правды. Точно известно, что по статистике раньше каждый 700 ребенок рождался с этим заболеванием.
К нашему времени благодаря современным технологиям и методам выявления Синдрома Дауна уже на этапе развития малыша в утробе матери, это соотношение изменилось на 1 к 1100 детям. Синдром Дауна неизлечим, но все же не является главной причиной высокой смертности среди детей с этим недугом.
Главное отрицательное воздействие несут сопутствующие заболевания, многие из которых являются смертельно опасными. Но медицина не стоит на месте, поэтому при благоприятном исходе больные могут прожить достаточно длинную и счастливую жизнь – около 50 лет. Конечно, это зависит от многих факторов: как физических, так и моральных.
У синдрома Дауна есть множество визуальных критериев, которые указывают на него. К ним можно отнести «плоское лицо», чрезмерно утолщенная шейная кожная складка, раскосые глаза, короткие конечности и т.д. Это заболевание также сказывается и на внутренних органах, что и вызывает огромное количество сопутствующих заболеваний.
Заболевания сердечнососудистой системы
Согласно различным исследованиям у детей с синдромом Дауна в 50% случаев обнаруживаются врожденные пороки сердца. Именно из-за этих заболеваний множество детей погибает в возрасте до 1 года.
Чаще всего встречаются следующие виды пороков сердца: — дефект межпредсердной перегородки (ДМПП) – 30,2%; — общий открытый атриовентрикулярный канал – 24,1%; — дефект межжелудочной перегородки (ДМЖП) – 23,1%; — сочетание ДМПП и ДМЖП – 10,8%; — другие, например, тетрада Фалло, стеноз легочной артерии и т.д. – 11,8%. Каждый из перечисленных видов порока сердца при своевременном выявлении и оперативном вмешательстве может быть вылечен или доведен до состояния, которое не мешает ребенку выжить. Именно поэтому очень важно постоянно проводить обследования у кардиохирургов, которые в каждом отдельном случае поставят диагноз и назначат необходимое лечение.
К сожалению, у детей с синдромом Дауна очень часто встречаются злокачественные опухоли. Самым распространенным ее видом является лейкемия. Так острый лимфобластной лейкоз встречается у детей с СД в 10 раз чаще, чем у обычных детей. А мегакариобластная форма острого миелоидного лейкоза – в 50 раз чаще.
20% новорожденных с СД заболевают переходным лейкозом, тогда как у здоровых людей эта форма рака практически не проявляется. Она является, как правило, доброкачественной и исчезает сама, но может стать причиной многих других заболеваний.
У людей с синдромом Дауна в 12 раз чаще обнаруживают солидные опухоли и в 7 раз чаще – рак печени. А вот заболеваемость раком легких и раком в груди всего в 0,5 раз чаще.
Есть мнение, что люди с синдромом Дауна защищены в какой-то степени от определенных видов раковых опухолей благодаря лишней хромосоме, но никаких научных подтверждений этому нет. Поэтому вопрос остается открытым и до конца не изученным.
Проблемы со щитовидной железой
Как известно, щитовидная железа играет решающую роль в регуляции метаболизма, т.е. обмена веществ. Гипотиреоз или снижение функции щитовидки встречается у трети больных синдромом Дауна. Причинами может быть, как и отсутствие щитовидной железы уже при рождении, так и ее поражение иммунной системой организма.
Очень важно проверять функцию работы щитовидки ежегодно, потому что проблемы с ней могут начаться в любой момент. И если упустить симптомы из виду, то велик шанс уменьшения возможности высокого развития психики. Лечение сводится к определению необходимой дозы L-тироксина с помощью сдачи анализов крови и его употреблению.
Если проблемы со щитовидной железой врожденные, то лечение длится всю жизнь, а если приобретенные, то сроки могут быть различными. Часто родители после начала принятия лекарства отмечают повышенную активность своего ребенка.
Это говорит лишь о том, что проблемы со щитовидкой подавляли его нормальную активность, а теперь он возвращается к тому состоянию, которое должно быть.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Больные с синдромом Дауна очень часто сталкиваются с множеством заболеваний этой системы организма. Атрезия двенадцатиперстной кишки, болезнь Гиршпрунга, при которой отсутствуют нервные клетки, отвечающие за контроль функции части ободочной кишки, что приводит к тяжелым запорам.
Также у таких больных часто встречаются атрезия ануса (отсутствие заднего прохода, что лечится хирургическим путем) и кольцевидная поджелудочная железа. В большинстве случаев заболеваний желудочно-кишечного тракта необходимо именно оперативное вмешательство хирурга.
Данные болезни являются менее опасными, а летальный исход происходит всего в 2%, но все же могут доставить очень большие неудобства, так что их лечение обязательно.
Безусловно, Синдром Дауна очень сказывается на способности продолжать род. В большинстве случаев (за редким исключением) мужчины бесплодны. Это связано с нарушение развития сперматозоидов. В то же время женщины с Синдромом Дауна вполне способны родить, у них происходят ежемесячные менструации.
Но все же болезнь накладывает существенный отпечаток на развитие плода и возможность родить. Часто их беременность заканчивается преждевременными родами или выкидышем. Также есть большая вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна (50%), что существенно влияет на желании таких матерей иметь детей.
Неврология и болезни, связанные с ней
Люди, болеющие синдромом Дауна, находятся в повышенной зоне риска развития эпилепсии и болезни Альцгеймера. В возрасте до 50 лет риск заболевания деменцией возрастает с 10% до 25%. Люди с СД в возрасте от 50 до 60 лет заболевают ею на 50% чаще, чем обыкновенные старики. От 70 лет – на 75% чаще.
Изучение развития болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна находится в процессе. Самих исследований было проведено не так уж и много.
Было выявлено, что симптомы деменции у больных СД очень схожи с симптомами обычных людей: ухудшение памяти, дезориентировка в пространстве, потеря приобретенных навыков, ухудшение настроения, бессонница или, наоборот, повышенная сонливость, раздражительность и агрессивность, боязливость и тревога.
Сложность выявления болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна заключается в том, что все вышеперечисленные симптомы могут быть характерны для обычного состояния больного и никак не связанны с деменцией. Поэтому очень важно постоянно следить за состоянием человека с СД и сравнивать его нынешнее состояние с ранее выявленным.
Для реального подтверждения у лиц с синдромом Дауна болезни Альцгеймера следует провести ряд анализов: крови, мочевины, печеночные пробы, щитовидной железы, уровень и содержание фолиевой кислоты и витамина В12, провести томографию головного мозга и т.д. Лечение болезни Альцгеймера остается спорным вопросом.
Одни исследования показывают эффективность использования ингибитора ацетилхолинэстеразы – донепизила, но в некоторых случаях была выявлена проблема, связанная с плохой переносимостью. Общее мнение специалистов по этому вопросу сводится к тому, что можно применять эти ингибиторы, но дозу повышать нужно очень медленно.
Проблемы со зрением у пациентов с Синдром Дауна очень распространены. Выявляют их при осмотре у офтальмолога и пути лечения также назначаются врачом. Очень часто встречаются заболевания: дальнозоркость, близорукость и астигматизм.
При этом человеку подбираются очки, привыкнуть к которым в большинстве случаев удается непросто. Но в случае укоренения привычки носить их, зрение и его регулировка улучшаются. Практически каждый второй больной синдромом Дауна имеет косоглазие, т.е. два глаза не двигаются одновременно.
Обычно эту проблему помогают решить правильно подобранные очки, и человек начинает смотреть прямо. В случае, когда это не помогает, могут назначить операцию, в ходе которой будет исправлено косоглазие. Она обычно длится от 1-го до 2-х часов и не требует госпитализации (за исключением отдельных случаев).
Правда может случиться, что одной операции будет недостаточно, потому что реакция на операцию не всегда бывает такой, какую ожидает врач-офтальмолог. Наиболее серьезнее проблемы со зрением у пациентов с синдромом Дауна связаны с врожденными катарактами и глаукомами.
Катаракта, которая сопровождается потерей четкости зрения, может привести к тому, что мозг не научится «видеть». Лечение катаракты у взрослых можно откладывать, тогда как у детей – ни в коем случае. Это может привести к плохому зрению на протяжении всей жизни даже в случае удаления катаракты в старшем возрасте. Т.к.
люди с синдромом Дауна не всегда могут объяснить, что у них возникают проблемы со зрением, то их опекунам нужно четко следить за любым необычным поведением. Это может стать сигналом, что с ним что-то не в порядке.
Раньше, когда не было современных методов лечения проблем со слухом, 38-78% людей с синдромом Дауна теряли слух. Теперь же с развитием диагностики и лечения хронических заболеваний слуха 98% больных не имеют проблем с этим органом чувств.
Из-за особенностей развития ротоглотки и большого языка у больных синдромом Дауна может наблюдаться остановка дыхания во сне. Если это случается редко и серьезно не мешает больному, то лечение не проводят.
В редких случаях, например, когда у человека с синдромом Дауна слишком большой язык, проводят операцию по его уменьшению. Вследствие этого не только решается проблема с дыханием, но и увеличивается способность говорить яснее.
Аномалии в опорно-двигательном аппарате
Довольно часто у детей с синдромом Дауна встречаются проблемы именно с этой системой организма. Наиболее часто это проявляется в обнаружении дисплазии тазобедренных суставов, отсутствии одного ребра (с одной стороны или обеих), искривления пальцев (клинодактилия), низкого роста и деформации грудной клетки.
Так дисплазия тазобедренных суставов приводит к тому, что нарушается ориентация головки и шейки бедренной кости в пространстве относительно вертлужной впадины. После выявления данного заболевания консервативными методами можно попытаться исправить положение.
Для этого применяются различные ортопедические средства, чтобы удерживать ножки в нужном положении длительное время, а также активные движения в пределах заданного диапазона. К ним относят: подушки, штанишки, стремена, шины и т.д.
В случаях, когда консервативные методы не могут решить поставленной задачи, применяются разные виды корригирующих операций. Клинодактилия встречается довольно часто и обычно поражает 4 и 5 пальцы. Она заключается в искривлении фаланг относительно оси конечностей, как правило, с обеих сторон.
Пик заболевания приходится на период полового созревания и дальше не прогрессирует. Исправить положение фаланг может только хирургическое вмешательство, которое применяется крайне редко, потому что обычно это заболевание не доставляет серьезных неудобств. Мы рассмотрели огромное количество сопутствующих заболеваний синдрому Дауна.
Это далеко не весь перечень, но у каждого больного количество сопутствующих болезней различно. Хочется особенно отметить, что люди с синдромом Дауна требуют большого и постоянного ухода, а каждое изменение в поведении должно серьезно анализироваться, потому что это может быть сигналом к тому, что появились какие-то проблемы.
Синдром Дауна – не смертный приговор, просто люди с этим заболеванием требуют большего внимания, и тогда их жизнь может стать вполне нормальной. Проявленная к ним любовь и забота помогут им почувствовать себя такими же членами общества, как и все окружающие. У них может быть счастливое будущее и хорошая и продолжительная жизнь.
Генетическими являются заболевания, которые возникают вследствие дефектов в генах, хромосомных аномалий.
У каждого здорового человека есть 6—8 поврежденных генов, однако они не нарушают функций клеток и не приводят к заболеванию, поскольку являются рецессивными (непроявляющимися). Если же человек наследует от матери и отца два сходных аномальных гена, он заболевает.
Вероятность подобного совпадения чрезвычайно мала, но она резко возрастает, если родители являются родственниками (то есть имеют похожий генотип). По этой причине частота генетических аномалий высока в замкнутых группах населения.Каждый ген в человеческом организме отвечает за выработку определенного белка.
Из-за проявления поврежденного гена начинается синтез аномального белка, что приводит к нарушениям функций клеток и пороку развития.Установить риск возможной генетической аномалии может врач, расспросив вас о заболеваниях родственников «до третьего колена» как с вашей стороны, так и со стороны вашего мужа.
Генетических заболеваний великое множество, причем некоторые — очень редкие.
Приведем характеристики некоторых генетических заболеваний.
Синдром Дауна (или трисомия 21) — хромосомное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью и нарушением физического развития. Возникает заболевание вследствие наличия третьей хромосомы в 21-й паре (всего человек имеет 23 пары хромосом).
Это самое распространенное генетическое заболевание, встречающееся примерно у одного из 700 новорожденных. Частота синдрома Дауна возрастает у детей, рожденных женщинами старше 35 лет. Больные этой болезнью имеют особый облик и страдают умственной и физической отсталостью.
Синдром Тернера — заболевание, поражающее девочек, характеризуется частичным или полным отсутствием одной или двух Х-хромосом. Заболевание встречается у одной из 3000 девочек. Девочки с таким заболеванием обычно очень маленького роста и у них не функционируют яичники.
Синдром Х-трисомии — заболевание, при котором девочка рождается с тремя Х-хромосомами. Встречается данное заболевание в среднем у одной из 1000 девочек. Характеризуется синдром Х-трисомии незначительной задержкой умственного развития и в некоторых случая бесплодием.
Синдром Клайнфелтера — заболевание, при котором у мальчика имеется одна лишняя хромосома. Заболевание встречается у одного мальчика из 700.
Больные синдромом Клайнфелтера, как правило, имеют высокий рост, каких-то заметных внешних аномалий развития нет (после полового созревания затруднен рост волос на лице и несколько увеличены молочные железы).
Интеллект у больных обычно нормальный, но часто встречаются нарушения речи. Мужчины, страдающие синдромом Клайнфелтера, обычно бесплодны.
Муковисцидоз — генетическое заболевание, при котором нарушаются функции многих желез. Муковисцидоз поражает людей только европеоидной расы. Приблизительно каждый двадцатый белый человек имеет один поврежденный ген, способный в случае его проявления вызвать муковисцидоз.
Заболевание возникает, если человек получает два таких гена (от отца и от матери). В России муковисцидоз, по разным данным, встречается у одного новорожденного из 3500-5400, в США — у одного из 2500.
При данном заболевании повреждается ген, отвечающий за выработку белка, который регулирует перемещение натрия и хлора через оболочки клеток. Происходит обезвоживание и увеличение вязкости секрета желез. В результате густой секрет блокирует их деятельность.
У больных муковисцидозом плохо усваиваются белок и жир, как следствие — сильно замедляются рост и набор веса. Современные методы лечения (прием ферментов, витаминов и специальная диета) позволяют половине больных муковисцидозом прожить более 28 лет.
Гемофилия — генетическое заболевание, характеризующееся повышенной кровоточивостью вследствие дефицита одного из факторов свертывания крови.
Заболевание наследуется по женской линии, при этом поражает в подавляющем большинстве мальчиков (в среднем одного из 8500). Гемофилия возникает, когда оказываются поврежденными гены, отвечающие за активность факторов свертывания крови.
При гемофилии наблюдаются частые кровоизлияния в суставы и мышцы, что может в итоге приводить к их значительной деформации (то есть к инвалидности человека). Люди, страдающие гемофилией, должны избегать ситуаций, способных привести к кровотечению.
Больным гемофилией нельзя принимать препараты, снижающие свертываемость крови (например, аспирин, гепарин, а также некоторые обезболивающие средства). Для профилактики и
ли прекращения кровотечения больному вводят концентрат плазмы, содержащий большое количество недостающего фактора свертывания.
Болезнь Тея Сакса — генетическое заболевание, характеризующееся накоплением в тканях фитановой кислоты (продукта расщепления жиров).
Заболевание встречается в основном среди евреев-ашкенази и канадцев французского происхождения (у одного новорожденного из 3600). Дети с болезнью Тея—Сакса с раннего возраста отстают в развитии, затем у них наступают паралич и слепота. Как правило, больные доживают до 3-4 лет.
Методов лечения данного заболевания не существует.
Все супружеские пары, мечтая о ребенке, хотят, чтобы малыш родился непременно здоровым. Но есть вероятность, что, несмотря на все прилагаемые усилия, ребенок появится на свет тяжело больным. Часто это случается по причине генетических заболеваний, которые случались в семье одного из родителей или даже у двух. Какие же генетические заболевания бывают самыми частыми?
Считается, что вероятность рождения малыша с врожденной или наследственной патологией, так называемый популяционный или общестатистический риск, равен примерно 3-5% для каждой беременной женщины.
В нескорых случаях вероятность рождения ребенка с генетическим заболеванием можно спрогнозировать и диагностировать патологию уже в периоде внутриутробного развития ребенка.
Определенные врожденные пороки и заболевания устанавливаются при помощи лабораторно-биохимических, цитогенетических и молекулярно-генетических методик еще у плода, так как некоторые заболевания выявляются во время проведения комплекса методов пренатальной (дородовой) диагностики.
Наиболее частыми заболеванием, причиной которого является изменение набора хромосом, считается болезнь Дауна, которая бывает у одного ребенка на 700 новорожденных.
Этот диагноз у ребенка должен поставить врач-неонатолог в первые 5-7 дней после рождения и подтвердить путем исследования кариотипа ребенка.
При наличии болезни Дауна у ребенка кариотип составляет 47 хромосом, когда при 21 паре насчитывается третья хромосома. Девочки и мальчики подвержены болезни Дауна с одинаковой частотой.
Болезнь Шерешевского-Тернер бывает только у девочек. Признаки этой патологии могут стать заметными в 10-12-летнем возрасте, когда отмечается слишком маленький рост девочки, а волосы на затылке слишком низко посажены.
В 13-14 лет у девочки, страдающей этим заболеванием, отсутствуют даже каких-либо намеки на месячные. Также отмечается легкая умственная отсталость. Главным признаком у взрослых девушек, больных болезнью Шерешевского-Тернера, является бесплодие.
Кариотип такой больной составляет 45 хромосом, отсутствует одна Х-хромосома.
Болезнь Клейнфелтера встречается только у мужчин, диагноз этой болезни чаще всего устанавливается в 16-18 лет.
У больного юноши отмечается очень высокий рост — от 190 см и выше, при этом нередко наблюдается отставание умственного развития, а также отмечаются непропорционально длинные руки, которыми можно охватить полностью грудную клетку.
При исследовании кариотипа обнаруживается 47 хромосом — 47, XXY. У взрослых мужчин с болезнью Клейнфелтера главным симптомом является бесплодие.
При фенилкетонурии, или пировиноградной олигофрении, которая является наследственным заболеванием, родители больного ребенка могут быть вполне здоровыми людьми, но каждый из них может являться носителем совершенно одинакового патологического гена, при этом риск, что у них может родится больной ребенок примерно 25%.
Чаще всего такие случаи бывают при родственных браках. Фенилкетонурия – это одно из распространенных наследственных заболеваний, и ее частота 1:10000 новорожденных.
Суть фенилкетонурии заключается в том, что аминокислота фенилаланин не усваивается организмом, при этом токсическая концентрация отрицательно влияет на функциональную деятельность головного мозга и ряда других органов и систем ребенка.
Происходит отставание психического и моторного развития малыша, эпилептиформноподобные припадки, диспептические проявления и дерматиты – это основные клинические признаки этой болезни. Лечение заключается в специальной диете, а также дополнительном применении аминокислотных смесей, лишенных аминокислоты фенилаланина.
Гемофилия чаще всего проявляется только после года жизни ребенка. Страдают этим заболеванием преимущественно мальчики, но носителем этой генетической мутации чаще всего бывают мамы.
Нарушение свертываемости крови, которое наблюдаемое при гемофилии, нередко приводит к тяжелым поражениям суставов, таким как геморрагический артрит и другие поражения организма, когда при малейших порезах наблюдается длительное кровотечение, которое может оказаться фатальным для человека.
Новый метод анализа данных секвенирования поможет быстро диагностировать генетические заболевания у новорожденных
Секвенаторы нового поколения вкупе со специальной методикой анализа данных позволят диагностировать генетические заболевания у детей всего за несколько дней, а не недель. Специалисты надеются, что вскоре полногеномное секвенирование станет рутинной процедурой в отделениях интенсивной терапии новорожденных.
Приблизительно одна треть детей, госпитализируемых в отделения интенсивной терапии новорожденных, имеет то или иное генетическое заболевание.
Несмотря на то, что симптомы болезни иногда могут быть ярко выражены, установить генетическую причину отклонения бывает очень трудно.
Описаны тысячи генетических заболеваний, однако диагностировать их можно с помощью относительно небольшого числа тестов, и даже они могут определить только самые распространенные мутации.
Полногеномное секвенирование позволяет выявить наличие сразу нескольких заболеваний у обследуемого, но этот метод дорогостоящий, полученные результаты сложно интерпретировать, а их анализ занимает много времени.
Научная группа под руководством Стефена Кингсмора (Stephen Kingsmore) из Детской Благотворительной Больницы (Children s Mercy Hospital.
США) для своих исследований использовала секвенатор компании Illumina и новую, специально разработанную для врачей без генетического образования, систему выявления значимых мутаций в геноме на основе данных полногемномного секвенирования.
Результаты их исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine [1]. К концу этого года Детская Благотворительная Больница планирует внедрить применение полногеномного секвенирования в рутинную клиническую практику в отделении интенсивной терапии новорожденных.
По словам Ричарда Гиббса (Richard Gibbs), директора центра секвенирования генома человека при Медицинском Колледже Бейлора (Baylor College of Medicine. США), инновационный подход поможет многим больницам внедрить анализ генома в рутинную клиническую практику.
Ранее полногеномное секвенирование проводили для точного выявления причины заболевания. В 2011 г. Гиббс возглавлял исследовательскую команду, которая секвенировала геном 14-летних близнецов с неврологическим расстройством двигательной функции и нашла способ повысить эффективность лечения подростков [2].
В другом клиническом случае на основании результатов полногеномного секвенирования специалисты смогли определить, что непонятный случай острого воспалительного заболевания кишечника обусловлен генетической причиной, а состояние пациента можно улучшить с помощью трансплантации костного мозга [3].
Однако в приведенных выше случаях исследователям потребовались недели на проведение анализа и целая команда экспертов для оценки его результатов.
Как будет осуществляться исследование с помощью новой методики?
Для того чтобы провести необходимое исследование, врач в специальной компьютерной программе выбирает специализированные термины, описывающие симптомы заболевания у ребенка.
Затем компьютерная программа компилирует список генов, которые могут быть ассоциированы с развитием заболевания, и после секвенирования генома происходит автоматический анализ мутаций только в нужных генах.
У исследовательской команды из Детской Благотворительной Больницы раньше других специалистов появилась возможность оценить работу нового секвенатора, выпущенного компанией Illumina (Сан-Диего, Калифорния). Новый прибор может провести анализ всего генома за 25 часов.
Процесс секвенирования генома с помощью инновационной технологии занял от момента получения согласия пациента на проведение исследования до постановки предварительного диагноза всего 50 часов без учета времени, которое потребовалось на транспортировку образцов ДНК и компьютерных жестких дисков из лаборатории компании Illumina в больницу, где был проведен анализ. Кингсмор подсчитал, что стоимость секвенирования и анализа полученных результатов составила 13 тыс. 500 долларов США, включая затраты на верификацию генных вариантов в лаборатории, сертифицированной для выполнения клинических анализов.
Исследовательская команда использовала новую систему для анализа генома пяти детей с неизвестными заболеваниями; двое из обследуемых детей были братьями. Благодаря проведенному анализу в четырех клинических случаях были выявлены точные или наиболее вероятные мутации, ассоциированные с развитием заболевания.
Ученые также секвенировали участки геномов родителей обследованных детей, чтобы установить, унаследовал ли ребенок вызывающую заболевание мутацию от одного из родителей. Оказалось, что в некоторых случаях мутации возникли у ребенка de novo.
в других – дети унаследовали от обоих родителей рецессивные аллели, связанные с заболеванием.
Преимущество во времени
По словам Кингсмора, поскольку ни один из поставленных диагнозов не повлиял на терапевтический подход, знание правильного диагноза может просто обеспечить комфорт врачу и пациенту.
Медики могут перестать проводить дорогостоящие и инвазивные исследования, а семьи могут получить генетическую консультацию относительно планирования следующих беременностей.
Новый метод также может обнаружить новые гены и генные мутации, ассоциированные с развитием заболеваний, что, в свою очередь, послужит основой для разработки гипотез при проведении фундаментальных исследований.
По словам Элизабет Уорси (Elizabeth Worthey), специалиста в области геномики из Медицинского Колледжа Висконсина (Medical College of Wisconsin, США), применяющей секвенирование для диагностики редких заболеваний у детей, для оказания помощи тяжело больным детям время имеет решающее значение [3].
Детская Больница Висконсина (Children’s Hospital of Wisconsin.
США), равно как и Детская Благотворительная Больница, после поступления секвенаторов компаний Illumina и Life Technologies (Карлсбад, Калифорния) планирует проводить полногеномное секвенирование в отделении интенсивной терапии новорожденных.
Уорси предсказывает, что многие учреждения будут обмениваться информацией и технологиями, чтобы ускорить оказание помощи больным детям, находящимся в тяжелом состоянии. Все крупные медицинские центры будут обдумывать возможность применения этого метода в течение следующего года . — говорит она.
По словам Кингсмора, секвенирование не может диагностировать все генетические заболевания, однако оно облегчит диагностирование заболеваний во многих клинических случаях, которые в других обстоятельствах остались бы загадкой.
Теперь можно провести секвенирование генома детей с генетическими заболеваниями в течение всего лишь двух дней. (фото: Taylor S. Kennedy/ Getty Images)
1. Saunders, C. J. et al. Sci. Transl. Med. 4, 154ra135 (2012).
источник